羅氏Tecentriq+Cotellic組合治療黑色素瘤挑戰Keytruda失敗

　　將羅氏Tecentriq與Exelixis的藥物Cotellic作為一個組合來治療黑色素瘤，這是一個不錯的想法。Cotellic最初是由Exelixis發現的一種口服選擇性小分子MEK抑制劑，之后轉向與羅氏進行聯合開發。2015年，美國FDA批準Cotellic聯合Zelboraf，用于治療BRAF V600E或V600K突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤患者。

　　不幸的是，這也許只能是個想法，因為Tecentriq+Cotellic組合未能在黑色素瘤對比試驗中擊敗Keytruda。在名為IMspire170的3期研究中，Tecentriq+Cotellic組合幾乎在所有方面都未能抑制黑色素瘤的進展，治療效果也未能超越Keytruda；總體反應率、無進展生存期、副作用等方面也達不到Keytruda的水平。

　　具體數據為，Tecentriq+Cotellic組的響應率為26％，Keytruda組為32％；Tecentriq+Cotellic組的疾病無進展時間為5.5個月，Keytruda組為5.7個月。安全性方面，Tecentriq+Cotellic組有67％發生了嚴重的副反應事件（3級或更高），Keytruda組為33％。由于這些副作用，Tecentriq+Cotellic組12%的患者退出試驗，Keytruda組退出試驗的比例為6%。

　　此次并非Cotellic+Tecentriq組合第一次遭到巨大挫折。2018年5月，Cotellic+Tecentriq治療結直腸癌的III期研究IMblaze370也未能取得積極結果。該研究主要是比較該組合療法與當前治療標準的藥物Stivarga對于難治性局部晚期或轉移性結直腸癌的療效。結果顯示，Cotellic+Tecentriq以及Tecentriq單藥均未能達到顯著延長總生存期的主要終點。在IMblaze370研究失敗的1個月前，Cotellic+Tecentriq治療轉移性結直腸癌的一項II期臨床由于導致4例患者死亡而被迫中止。

　　盡管IMspire170研究未能取得積極結果，Exelixis和羅氏未來仍有合作空間。雙方目前正在開展另一項黑色素瘤試驗III期研究，評估Tecentriq+Cotellic+Zelboraf三藥組合治療黑色素瘤的效果，試驗結果預計將在2019年底對外公布。

　　雖然羅氏Tecentriq在黑色素瘤領域碰了壁，但該藥在其他腫瘤方面還是取得了一定的進展。9月12日，羅氏宣布了Tecentriq單藥一線治療非小細胞肺癌3期臨床試驗IMpower110的積極結果。結果顯示，與順鉑或卡鉑結合化療（培美曲塞或吉西他濱）相比，Tecentriq在無ALK或EGFR突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌的治療效果上達到了試驗的主要終點，顯示出了具有統計學意義的患者總生存收益。此外，羅氏還在積極地推進多項有關Tecentriq單藥或聯合用藥的晚期試驗，適應癥涵蓋婦科腫瘤、皮膚癌、乳腺癌、泌尿生殖系統腫瘤、肺癌、胃腸道腫瘤和頭頸癌等。