武漢病毒所揭示拉沙熱病毒囊膜糖蛋白N糖基化修飾機制

　　病毒學國際學術期刊Journal of Virology 近期在線發表了生物安全大科學中心/中國科學院武漢病毒研究所肖庚富團隊的最新研究成果，論文題為Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein。該工作揭示了寡糖轉移酶STT3B在拉沙病毒囊膜糖蛋白N-糖基化過程中的功能和作用機制。

　　哺乳動物沙粒病毒（Mammarenavirus）屬于布尼亞病毒目（Bunyavirales）沙粒病毒科（Arenaviridae），主要由舊世界和新世界沙粒病毒組成，包括多種對人類有重要威脅的烈性病毒，例如拉沙熱病毒（Lassa virus，LASV）、鳩寧病毒（Junín virus，JUNV）、馬秋波病毒（Machupo virus，MACV）等。其中LASV主要在尼日利亞、利比里亞、塞拉利昂、幾內亞等西非國家中流行，每年造成10-30萬人感染，約5000人死亡。LASV囊膜糖蛋白GP高度糖基化，在其躲避宿主抗體中和過程中起重要作用，但是其糖基化過程的具體機制仍不明確。該研究利用質譜技術對LASV GP蛋白的互作宿主蛋白進行鑒定，發現宿主寡糖轉移酶（OST）復合物中STT3B和LASV GP蛋白存在較強互作。哺乳動物細胞內OST復合物的催化亞基存在STT3A和STT3B兩種亞型，通常情況下，STT3B型OST負責補充STT3A遺漏的N-糖基化位點。該研究發現，LASV GP蛋白部分N-糖基化位點主要不是由STT3A而是由STT3B型OST介導，STT3B協同其輔助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV GP蛋白N-糖基化及其隨后成熟過程中發揮更重要的作用。該研究還發現這種現象在JUNV、MACV等其他高致病性沙粒病毒中普遍存在。此外，對STT3B的特異性比STT3A高的N-糖基化抑制劑NGI-1能夠顯著抑制LASV等一系列高致病性沙粒病毒GP蛋白糖基化過程并降低病毒感染力。該研究為今后深入解析LASV等沙粒病毒的感染機理以及抗病毒藥物的研發提供了候選靶標。

　　武漢病毒所博士生朱圣淋為該論文的第一作者，研究員肖庚富和副研究員張磊砢是該論文的共同通訊作者。該工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中科院青年創新促進會項目的資助。

圖示：STT3B協同其輔助蛋白MAGT1或TUSC3在LASV 等高致病性沙粒病毒GP蛋白N-糖基化及隨后成熟過程中發揮重要作用