失眠干擾機體腸道健康引發諸如炎性腸病等多種健康問題

　　眾所周知，經常上夜班的人或跨越不同時區旅行的人往往更易變得肥胖或患上腸道炎癥，目前研究人員并不清楚其中具體的分子機制；近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自葡萄牙的科學家們在腸道中發現一組與腸道健康密切相關的3型天然淋巴細胞(ILC3s，Group 3 innate lymphoid cells)或會受到大腦晝夜節律鐘的調控。

腸道ILC3中時鐘基因的表達受晝夜節律控制

圖片來源：Cristina Godinho-Silva et al.

　　睡眠剝奪或改變睡眠習慣會對機體健康造成嚴重后果，引發一系列疾病，而這些疾病通常都與免疫系統有關，比如炎癥性腸病等。ILC3s是機體炎癥、感染、微生物組成和機體代謝的主要調節子，其和神經元細胞能在不連續的粘膜位點發生相互作用從而引發粘膜防御機制，盡管如此，目前研究人員并不清楚在機體水平下神經免疫回路如何運行、整合外部的環境信號來調節ILC3的反應。

　　ILC3s是不連續粘膜神經免疫細胞單元的一部分，研究人員推測，ILC3s或許能夠整合系統性神經免疫回路來調節組織的完整性和機體的動態平衡；機體的生物鐘依賴于局部和全身的線索來協調哺乳動物機體的生理學過程，晝夜節律鐘能被分子時鐘進行遺傳編碼，從而促進有機體適應外部環境的改變，晝夜節律鐘由反饋回路的自動調節網絡所組成，而其是由激活子ARNTL和CLOCK、抑制子PER1-3和CRY1-2所驅動的。

　　這項研究中，研究人員通過研究揭示了光驅動和大腦調節的晝夜節律或能調節腸道內ILC3的功能、腸道穩態、腸道防御機制和宿主機體的脂質代謝；研究者發現，腸道ILC3能夠展示出生物鐘基因和ILC3相關轉錄因子的晝夜節律表達，而晝夜節律調節子Arntl的ILC3自主消融或會干擾腸道ILC3的穩態，從而損傷上皮細胞的功能、引發腸道微生物組失調、增加機體對腸道感染的易感性，同時還會干擾機體正常的脂質代謝，ILC3固有的Arntl的缺失能夠塑造ILC3的腸道“郵政編碼”受體；不可思議的是，光暗周期、進食節律和微生物信號會以不同的方式來調節ILC3時鐘，光信號是ILC3的主要誘導信號。

　　研究者表示，手術和遺傳所誘導的大腦晝夜節律的失調會干擾ILC3晝夜節律的振蕩，引發微生物組失調并改變脂質代謝，這項研究中，研究人員揭示了一種特殊的晝夜節律回路，其能將環境中的光信號轉化為腸道內ILC3的效應，從而塑造腸道健康、代謝和機體內環境的平衡。

　　這項研究中，研究人員利用小鼠模型進行研究，當他們打亂小鼠機體的生物鐘時，小鼠腸道中的ILC3的數量就會顯著下降，隨后就會引發嚴重的炎癥并破壞腸道屏障，增加機體的脂肪堆積；在小鼠白天進食期間，其大腦的生物鐘會降低ILC3的活性，從而促進健康的機體脂質代謝，然而在夜晚進食過程中，腸道中的脂質代謝可能會被損壞，進食期結束后，小鼠大腦的生物鐘會指導ILC3回到腸道中，并需要其對抗入侵者并促進上皮的再生。

　　這項研究結果為科學家們進一步闡釋腸道健康和機體穩態提供了新的見解和思路，也打開了我們對生物鐘和腸道健康相互作用的新視野，即機體神經系統可以調節免疫系統的功能。大腦控制的生物節律鐘負責接收外界的光源信號，從而同步給機體中的細胞時鐘，促進機體所有系統同步運行，而這正是機體神經-免疫回路的完整才保證了機體的穩態。因此，當我們長時間熬夜加班，沒有充足睡眠的時候，機體的生物鐘就會被打破，而我們的腸道健康也會受到很大的影響。