瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理單抗藥物satralizumab治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）青少年和成人患者的營銷授權申請（MAA）并授予了加速評估。此外，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理了satralizumab的生物制品許可申請（BLA）。
satralizumab是一種實驗性抗白介素6受體（IL-6R）人源化單抗。在歐盟，加速評估將縮短EMA及其人用醫藥產品委員會（CHMP）審查MAA的時間。在美國，FDA在2018年12月授予了satralizumab治療NMOSD的突破性藥物資格。此外，satralizumab在加拿大和瑞士獲得了優先審查，在美國、歐洲和日本被授予孤兒藥資格。
satralizumab的監管申請文件基于2項全球性III期臨床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的數據，結果分別證實了satralizumab作為單藥療法以及與基線免疫抑制劑聯合治療的療效和安全性。來自SAkuraSky研究（NCT02028884）和SakuraStar研究（NCT02073279）的結果已分別在2018年、2019年歐洲多發性硬化癥治療與研究委員會（ECTRIMS）會議上公布。
——SAkuraStar研究：是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了90例年齡在18-74歲的男性和女性NMOSD患者，評估了satralizumab的療效和安全性。入組研究的患者為存在AQP4抗體的NMO患者（根據2006年的診斷標準）和NMOSD患者（根據2007年的診斷標準）。研究中，這些患者以2:1的比例隨機分配進入2個組：satralizumab（120mg）治療組，安慰劑組。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，后續治療為每4周一次皮下注射。當達到臨床協議定義的復發總數（44例）或最后一例患者入組后1.5年時（無論哪一個先發生），雙盲期結束。之后，2個治療組患者進入開放標簽擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。研究的主要終點是在雙盲期由獨立審查委員會裁定的首次協議定義的復發時間。主要的次要終點包括：視覺模擬量表（VAS）疼痛評分，慢性疾病功能評價量表（FACIT）疲勞評分。
會上公布的數據顯示：（1）該研究達到了主要終點，在整個研究人群中，與安慰劑相比，satralizumab單藥治療將復發風險降低了55%（HR=0.45，95%CI:0.23-0.89，p=0.0184）。在較大的亞組（約67%）——AQP4-Ig4抗體血清學陽性患者中，satralizumab治療的效果更高，復發風險顯著降低74%（HR=0.26，95%CI:0.11-0.63，p=0.0014）。AQP4-IgG血清學陽性的患者往往經歷更嚴重的疾病進程。（2）在satralizumab治療的整個人群中，76.1%在48周時無復發，72.1%在96周時無復發，而安慰劑組數據分別為61.9%和51.2%。來自AQP4-IgG血清陽性亞組的數據顯示，satralizumab治療的患者在48周時無復發率為82.9%，96周時無復發率為76.5%，而安慰劑組數據分別為55.4%和41.1%。
——SAkuraSky研究：是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了83例NMOSD患者中開展，評估了satralizumab添加至基線療法的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配進入2個治療組：satralizumab（120mg）或安慰劑添加至基線療法（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮質激素）。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，后續治療為每4周一次皮下注射。當達到協議定義的復發總數時，雙盲期結束。之后，2個治療組患者進入開放標簽擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。
數據顯示：（1）與安慰劑+基線免疫抑制療法相比，satralizumab+基線免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者）復發風險顯著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184），達到了雙盲期發生首次協議定義的復發（PDR）時間的主要終點。第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為88.9%和77.6%，安慰劑組分別為66%和58.7%。（2）預先指定的亞組分析結果顯示：在AQP4抗體陽性亞組患者（n=55）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險顯著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為91.5%和91.5%，安慰劑組分別為59.9%和53.3%。在AQP4抗體陰性亞組患者（n=28）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為84.4%和56.3%，安慰劑組分別為75.5%和67.1%。
總的來說，在這兩項研究中，satralizumab治療組和安慰劑組發生嚴重不良事件的患者比例相似。satralizumab治療組的感染率（包括嚴重感染）低于安慰劑組。大多數不良反應為輕至中度，satralizumab治療組最常見的不良反應：SAkuraStar研究中為尿路感染和上呼吸道感染，SAkuraSky研究中為上呼吸道感染、鼻咽炎（普通感冒）和頭痛。
上述2項對照、隨機III期臨床試驗的數據表明，無論是作為單藥治療還是與基線治療聯合使用，satralizumab都是一個有效的治療選擇。satralizumab每四周皮下注射一次，這對患者和護理人員來說可能是一個方便的選擇。
NMOSD領域：Soliris成首個治療藥物
NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，以視神經和脊髓的炎性病變為特征。NMOSD患者經常經歷復發性疾病過程，反復發作導致神經損傷和殘疾逐步累積，癥狀包括視力障礙、運動障礙和生活質量下降。在某些情況下，NMOSD攻擊可導致死亡。NMOSD通常與致病性抗體（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有關，AQP4-IgG靶向并損傷一種稱為星形膠質細胞的特定細胞類型，導致視神經、脊髓和大腦的炎癥損傷。通過診斷性生物標記物檢測，大多數NMOSD患者被鑒定為AQP4-IgG血清學陽性；然而，多達三分之一的NMOSD患者為AQP4-IgG血清學陰性。這種情況常被誤診為多發性硬化癥。
satralizumab是一種人源化單抗，靶向IL-6受體抑制IL-6信號傳導。IL-6是一種細胞因子，被認為在NMOSD的炎癥中起關鍵作用，觸發炎癥級聯反應、導致損傷和殘疾。NMOSD患者會經歷不可預測的嚴重復發，直接導致累積的、永久性的神經損傷。
值得一提的是，今年6月底，罕見病巨頭Alexion公司的首創補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。今年8月底，Soliris再獲歐盟批準，用于AQP4抗體陽性且伴有復發病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是首個也是唯一一個獲批治療NMOSD的藥物。