CellMolImmunol：新研究揭示治療痛風的新靶點

　　痛風是一種常見的關節炎類型，可引起關節疼痛和僵硬。在最近發表的一項研究中，來自華盛頓州立大學等機構研究人員揭示了痛風的新治療靶標。

　　他們的研究發表在《Cellular Molecular Immunology》雜志上。研究表明，通過阻斷稱為“TAK1”的信號分子可以抑制痛風引起的炎癥。該研究為開發潛在的新治療策略奠定了基礎。

　　痛風是由血液中高水平的尿酸引起的，而尿酸是消化含有嘌呤的食物（例如紅肉，海鮮，干豆和啤酒）而產生的天然廢物。尿酸水平升高會導致尿酸鈉（MSU）晶體積聚在關節中，免疫系統會將這些晶體視為威脅，并對它們發起免疫反應，從而增加白細胞介素-1-beta（IL-1-beta）的產生。白細胞介素-1-beta（IL-1-beta）是一種細胞因子蛋白，可引起炎癥并引發劇烈疼痛和腫脹感，這也是痛風發作是的典型癥狀。

　　文章作者Salah-Uddin Ahmed教授說：“ MSU產生IL-1-beta，誘導炎癥并激活許多其他蛋白質以加劇炎癥的反應程度，因此可以看作是惡性循環”。

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　　IL-1-beta能夠激活TAK1這一現象引起了Ahmed研究小組的興趣。他們的先前研究表明，TAK1在類風濕關節炎發病過程中，對于IL-1-beta活性調節中起關鍵作用。因此，他們設計了一項研究，以確定MSU晶體產生IL-1-β炎癥的分子機制以及TAK1在此過程中的作用。通過使用人類巨噬細胞的兩種不同細胞系，作者發現MSU晶體可以直接激活TAK1和其它以前認為依賴IL-1-beta信號傳導的蛋白質。

　　Ahmed說：“我們已經知道MSU晶體會激活所謂的炎性小體途徑，進而產生IL-1-β。但是，我們的研究發現，MSU晶體還使用一種替代途徑，即通過TAK1引發下游炎癥信號，這是與痛風的發生有關的新發現。”

　　接下來，他們表明，在健康的人類巨噬細胞和痛風嚙齒動物模型中，使用抑制或阻斷TAK1的化學物質都可以完全抑制MSU晶體引起的任何炎癥。Ahmed說，他們的發現為開發痛風新療法打開了大門。

　　科學家目前正在試驗的一種治療痛風的方法是Anakinra，該藥物可阻斷IL-1β與其受體的結合。盡管已顯示出希望，但該藥并未真正應用于臨床。主要原因在于其需要通過輸液給藥，因此需要住院治療。此外，Anakinra有效性是有限的，而且長期使用會帶來潛在的感染風險。相比之下，開發可以口服的TAK1抑制劑藥物可使痛風患者隨時隨地控制疾病的發作。