新藥或有助治療KRAS突變癌癥

　　 一種靶向一個常見的特定遺傳異常的新型抗癌藥物在小鼠和人類腫瘤研究中表現出一定潛力。相關論文近日刊登于《自然》。這項研究還包含了已知的關于KRAS抑制劑療法在人類臨床試驗中應用的首次報告。

　　在眾多癌基因中，RAS基因家族在人類腫瘤中突變概率最高，其中KRAS作為RAS基因家族中的主要亞型，促發人類多種致死性腫瘤，例如大約13%的肺腺癌、3%的結腸直腸癌和2%的其他實體瘤都包含KRAS突變。然而，由于KRAS信號通路調控的復雜性以及KRAS突變腫瘤對臨床藥物的抵抗性，使得目前臨床上仍無治療KRAS突變腫瘤的有效藥物和方法。

　　美國加州安進公司的Jude Canon及同事報告了一種名為“AMG 510”的抗癌藥物的研發情況，AMG 510通過抑制KRAS的活性發揮作用。

　　在KRAS突變癌癥的小鼠模型中，這種療法使生長中的腫瘤縮小了，在部分情況下甚至根除了腫瘤。研究人員還報告了在一項劑量遞增研究中，兩名患有KRAS突變腫瘤的病人對治療產生了正面反應。經過6周的治療，兩名病人的腫瘤分別縮小了34%和67%。這是首例癌癥病人對一種直接的突變選擇性KRAS 抑制劑產生響應的報告。

　　結腸直腸癌小鼠模型顯示，這種療法還在腫瘤周圍創造了一種促炎性微環境。這會使腫瘤對其它癌癥藥物更加敏感，產生適應性免疫反應，達成持久的療效。綜合而言，以上研究結果表明，不論是單獨使用，還是結合其他抗癌療法，這種藥物都能產生良好的作用。