英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日公布了評估抗炎藥Nucala（mepolizumab，美泊利單抗）治療高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）患者的關鍵III期臨床研究（NCT02836496）的陽性結果。根據該結果，Nucala是首個被證明在這種罕見疾病中可減少耀斑（癥狀惡化或嗜酸性粒細胞水平超過閾值需要升級治療）的治療藥物，數據支持了HES適應癥的監管申請。在美國，FDA已授予Nucala治療HES的快速通道資格和孤兒藥資格；在歐盟，EMA已授予Nucala治療HES的孤兒藥資格。
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、36周研究，評估了Nucala用于青少年和成人治療重度HES的療效和安全性。重度HES定義為：過去12個月內至少出現兩次HES耀斑、血液嗜酸性粒細胞計數≥1000個細胞/微升。研究中，共有108例患者被隨機分配，接受每四周一次皮下注射Nucala 300mg（3x100）或相匹配的安慰劑，同時繼續接受其當前的HES療法。研究的主要終點是32周治療期間經歷一次HES耀斑的患者比例，次要終點包括：發生首次HES耀斑的時間（定義為隨機化開始至出現HES耀斑的時間）、治療第20-32周期間經歷一次HES耀斑的患者比例、HES耀斑年化率、根據簡易疲勞量表（BFI）第三項評估的疲勞嚴重程度相對基線的變化。
結果顯示，該研究達到了主要終點：聯合標準護理治療32周期間，與安慰劑組相比，Nucala治療組發生一次HES耀斑的患者比例顯著減少50%（56% vs 28%，p=0.002）。
研究的次要終點也具有統計學意義，并支持主要終點結果，數據顯示：治療32周期間，與安慰劑組相比，Nucala治療組發生首次HES耀斑的風險降低了66%（危險比[HR]=0.34，95%CI:0.18-0.67）、HES耀斑年化率降低了66%（發生率比值比[RR]=0.34，95%CI:0.19-0.63）、疲勞評分表現出改善（p=0.036）。該研究中的安全性結果與Nucala已知的安全性一致。
根據上述數據，GSK計劃在2020年推進監管提交工作。目前，Nucala尚未被任何監管機構批準治療HES。該研究的進一步結果將在即將舉行的科學會議上公布并發表于同行評議的出版物。
GSK首席科學官兼研發總裁Hal Barron博士表示：“Nucala有可能改變HES患者的治療格局，這是一種復雜的、使人衰弱的疾病，目前治療方案有限。”
美國猶他大學過敏與免疫學家、HES專家Gerald Gleich博士表示：“Nucala被認為是通過降低血液中嗜酸性粒細胞水平而起作用的，有證據表明，該藥有可能成為一系列由嗜酸性粒細胞增多引起的炎性疾病的靶向治療選擇。此次公布的這些數據非常令人鼓舞，并且為患有這種罕見的、由嗜酸性粒細胞炎癥引起的危及生命的疾病患者提供了希望”。
HES是一組罕見的疾病，影響全球約2萬人，其特征是在血液和組織中發現大量嗜酸性粒細胞，隨著時間的推移，會對身體任何器官造成漸進性損害。如果不進行治療，該病可能會致命。HES通常會影響皮膚、心臟、肺、胃腸道和中樞神經系統。HES的癥狀可能包括咳嗽、發燒、疲勞、哮喘、呼吸困難、喘息、反復上呼吸道感染、腹痛、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節炎、肌肉疼痛和關節痛。在臨床上，HES的治療目的是減少血液和組織中的嗜酸性粒細胞，防止器官損傷和疾病緩慢進展，該病臨床治療方案通常包括糖皮質激素、免疫調節療法和細胞毒性療法。
Nucala的活性藥物成分mepolizumab是一種特異性靶向白細胞介素5（IL-5）的單克隆抗體。IL-5是一種細胞因子，能夠調節嗜酸性粒細胞（一種白細胞）的生長、活化、存活，并能夠為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要的信號。Nucala與人IL-5結合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合。以這種方式抑制IL-5對受體的結合作用，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水平，這反過來又能夠降低嗜酸性粒細胞所介導的炎癥。
基于上述作用機制，Nucala正被開發用于多種由嗜酸性粒細胞引起的炎癥所致的疾病。該藥已在21個臨床試驗、超過3000例患者、橫跨多種嗜酸性粒細胞適應癥進行了評估。目前，GSK正在評估Nucala治療HES、鼻息肉、慢性阻塞性肺病（COPD）的潛力。
Nucala于2015年底獲批，是全球上市的首個靶向IL-5的生物療法。截止目前，Nucala已獲美國、歐洲以及其他20個其他市場批準，作為一種附加維持療法治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘患者。在美國和歐盟，Nucala還被批準用于治療6-17歲重度嗜酸性粒細胞性哮喘兒科患者。此外，在美國、日本、加拿大等多個市場，Nucala也已被批準作為作為一種附加維持療法治療嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）成人患者。
原文出處：Nucala (mepolizumab) is the first treatment to show a significant reduction in flares for patients with Hypereosinophilic Syndrome (HES)
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