隨著人類基因組計劃和國際人類基因組單體型圖計劃的完成，在發達國家基因檢測技術也逐漸成為健康醫療體系中的一部分，并已證明能有效降低個人患病風險，同時節約了醫療開支。
中國疾病預防控制中心婦幼保健中心于2007年先后三次向全國婦幼保健院發出關于開展“婦幼保健遺傳檢測服務項目”的函，強調：為了提升婦幼保健服務的技術含量，將最新的預防檢測技術及時應用于婦幼保健服務。衛生部也于2009年6月發出了關于《增補葉酸預防神經管缺陷項目管理方案》的通知，進一步加大了預防新生兒出生缺陷宣傳和管理力度，對各級衛生部門提出了具體要求。
為什么葉酸代謝遺傳檢測如此重要，有什么意義？本期為你詳細解讀。
一、為什么葉酸代謝對胎兒如此重要？
我國是全球神經管畸形高發國家，最常見的就是脊柱裂兒和無腦兒，原因是母體葉酸缺乏。中國育齡婦女體內葉酸缺乏較普遍，每3個育齡婦女就有一人缺乏葉酸。
葉酸屬B族維生素。葉酸及其代謝中間產物在機體生理生化反應中具有重要作用，一旦機體發生葉酸缺陷或者葉酸代謝酶的缺陷，就會導致細胞周期不正常，DNA、蛋白質甲基化反應異常、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應異常。
近年來大量研究已經證實，葉酸缺乏是導致出生缺陷的主要原因。葉酸的臨床功能除了預防胎兒神經管缺陷外，還能降低孕婦妊娠高血壓、自發性流產和胎兒宮內發育遲緩、早產以及新生兒低出生體重等發病率。
從另一方面，葉酸增補不應僅僅局限在女性，男性補充葉酸有著同等重要的意義。科學研究證明，男性機體葉酸水平偏低，主要會導致兩方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能減弱，二是精液中攜帶的染色體數量異常（過多或過少，即精子中出現“非整倍體”），引起唐氏綜合癥或流產。
此外，還需要注意的是，在現實生活中，有超過50%的女性是在無意中受孕的。當知道受孕后，增補葉酸的關鍵期往往已滯后了2-3個月，不利于胎兒神經管缺陷的有效預防。
因此，應該提倡葉酸增補從新婚開始（在發達國家，新婚期即開始了葉酸的增補）。新婚夫婦準備懷孕前，至少應該做一項“孕期葉酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血癥（男性）”的基因檢測，這樣更有利于優孕。
二、是什么原因導致體內葉酸不足？
導致機體缺乏葉酸有兩個方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導致機體對葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）。
科學研究發現，葉酸利用能力受遺傳結構（基因）影響，如果與葉酸代謝相關的酶活性偏低（即相關基因功能異常），這一人群如按常量（400微克/天）補充葉酸，機體葉酸水平也會不足。
遺傳體質的差異導致了機體對葉酸利用能力的差異，因此，葉酸增補應因人而異，增補過多或過少都不利于胎兒健康和孕婦健康。隨著生命科學技術的發展，葉酸利用能力基因檢測與風險評估于2008年即已被中國疾病預防控制中心婦幼保健中心列為臨床應用指南。
三、如何檢測葉酸代謝遺傳情況？
科學研究證明，5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因變異引起的相應的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，導致低葉酸血癥和高同型半胱氨酸血癥，從而增加新生兒出生缺陷風險或自發性流產等風險。
因此，通過基因檢測技術手段，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測，可以及早發現不同個體對葉酸的吸收利用水平，從而篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群，實現個性化增補葉酸（因人而異地確切給出葉酸補充計劃和補充量），從而增強葉酸補充依從性，同時加強產前檢查，以降低新生兒出生缺陷風險。
1、MTHFR基因檢測
MTHFR全稱5,10-methylenetetrahydrofolatereductase（5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶），可催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉換成5-甲基四氫葉酸鹽，使之能為同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸，是人體葉酸代謝中的一個十分重要的酶。
研究發現，如果MTHFR基因677位點發生突變，將會導致酶活性和熱穩定性下降。若以個體攜帶677CC基因型時其MTHFR活性為100%，攜帶CT基因型的活性則為CC的71%，基因型為TT型的只有34%。
2、MTRR基因檢測
MTRR全稱5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferase reductase（甲硫氨酸合成酶還原酶），甲硫氨酸是蛋白質合成和一碳代謝的必須氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶（MTR編碼）催化的，而甲硫氨酸合酶因為輔助因子維生素B12被氧化而最終失活。MTRR編碼的甲硫氨酸合成酶還原酶能夠通過還原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。
