IgG4相關疾病的認識
IgG4相關疾病(IgG4-related disease，IgG4-RD)是一組2010年首次命名的系統性炎癥纖維化疾病，已受到國內外學者的廣泛關注，是一組原因不明的慢性進行性自身免疫性疾病。其受累器官廣泛，幾乎可累及全身各個器官，多器官同時或相繼受累，也可只累及某一器官，可根據受損器官來命名（表1）。IgG4-RD好發于中老年男性，男性患病率高于女性至少2倍，患者年齡多>40歲，平均年齡60歲。IgG4-RD無特異性臨床癥狀，由發病部位不同而表現為相應的癥狀。
血清IgG4的認識
IgG4-RD由IgG4陽性漿細胞浸潤不同組織或器官，導致該組織或器官腫大的硬化性病變，其主要特征為患者血清IgG4升高和組織器官IgG4陽性漿細胞浸潤及纖維化，從而表現為受累組織器官彌漫性或局限性腫脹、腫塊形成或結節或增厚等不同病變形態。由此可見，血清IgG4 檢測水平顯著增高，可以給IgG4-RD的診斷帶來很大幫助。目前國際上一致認為血清IgG4是臨床診斷IgG4-RD的一項非常重要的血清學標志物，將血清IgG4檢測尤其是那些獲得病理學組織較困難的患者作為非常重要的輔助指標，并將>1 350 mg／L作為參考標準列入到其疾病診斷指南中。近來，日本學者提出了IgG4-RD的綜合臨床診斷標準及診斷流程，同時指出，若患者通過綜合診斷標準不能確診，則運用器官特異性(Mikulicz’S病、AIP、IgG4相關性腎病)的診斷標準作出診斷，但必須排除受累臟器的腫瘤及類似疾病。
IgG4是IgG亞型中含量最少的一類，主要存在于血液中，在正常成人血清中的含量大約是80～1400 mg／L，平均560mg／L，占總IgG的0．8％～11．7％。它與其他的IgG亞型最明顯的區別為鉸鏈區氨基酸的構成和結構存在差異，其鉸鏈區共有12個氨基酸，其中主要包括半胱氨酸、脯氨酸、絲氨酸。鉸鏈區重鏈間氨基酸之間形成2個二硫鍵(圖1)，這兩個二硫鍵在一定條件下可以斷裂，與另一IgG4分子中兩條重鏈斷裂的一條鏈形成新的二硫鍵，即IgG4分子獨特的“半抗體交換反應”，也稱為Fab臂交換，這也是其不能激活經典補體途徑的結構基礎。
血清IgG4的臨床意義
目前，國際上診斷IgG4-RD的必要條件還是以患者相關受累器官組織中存在IgG4陽性漿細胞浸潤為依據。以形態學表現為主，免疫組化染色特點為輔。很多時候臨床上還以IgG4／IgG陽性漿細胞數比例>50％來確定IgG4-RD的診斷。但病理學檢查存在諸多缺點：比如標本不易獲取，尤其涉及到特定組織(如腹膜后組織、縱膈)、器官(如垂體、胰腺)，加上其為有創檢查，患者不易接受等，使其在臨床實施過程中受到一定限制。而血清IgG4濃度升高作為IgG4-RD的診斷標準之一，其檢測在臨床應用方面有許多優點：方便、快捷、具有較高的敏感度和特異度，在疾病的診治過程有一定的價值。
需要注意的是，IgG4-RD患者血清中IgG4升高的占大多數，但并非所有IgG4升高的患者都可符合此疾病診斷。約5％的健康人及過敏|性疾病、寄生蟲感染、皮膚天皰瘡等患者血清IgG4濃度也可能升高。一些腫瘤性疾病，包括胰腺癌、膽管癌等，也有一部分患者出現血清IgG4濃度升高。同時，雖然大多數IgG4-RD患者血清中IgG4水平會出現不同程度的抬升，也有約20％的患者即使組織病理學已明確診斷IgG4-RD，血清IgG4濃度仍然處于正常水平。臨床上采用血清IgG4定期檢測來監測IgG4-RD疾病是否復發，很多患者追蹤研究后發現即使多數IgG4-RD在激素治療后會出現血清IgG4水平的降低，但仍會有多數患者降不到正常參考值。
總的來說，血清IgG4的檢測方便、無創，雖然僅血清IgG4陽性不能診斷為IgG4-RD，但血清IgG4濃度的升高及其升高水平的差異可以為臨床的鑒別診斷提供線索，還可動態監測疾病的活動狀態并指導臨床治療。但是，關于血清IgG4在累及不同器官時表現的特異度及敏感度差異尚待進一步研究，在預測疾病復發及評估預后中的作用值得進一步探索。
參考文獻：
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