百濟神州tislelizumab(聯合化療治療胃癌／食管癌療效強勁!

　　百濟神州（BeiGene）近日在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）亞洲大會上公布了在研抗PD-1抗體tislelizumab（替雷利珠單抗）聯合化療治療胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌或食管鱗狀細胞癌（ESCC）的II期臨床研究數據。該研究中，聯合治療顯示出持久的療效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受性良好。

　　這是一項正在中國開展的開放標簽、多中心II期試驗（NCT03469557），由G/GEJ腺癌患者隊列和ESCC患者隊列組成，正在評估tislelizumab聯合標準化療作為潛在的一線治療方案。

　　截止2019年3月31日，共有30例患者入組試驗，其中15例G/GEJ腺癌患者，15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在每個周期（21天/周期）的第一天接受200mg劑量tislelizumab和奧沙利鉑、第1～15天接受卡培他濱（每日2次）；ESCC患者在每個周期（21天/周期）的第一天接受200mg劑量tislelizumab和順鉑、第1～5天接受氟尿嘧啶（5-FU）。在數據截止時，8例患者仍在接受治療，其中4例G/GEJ腺癌患者，4例ESCC患者。

　　結果顯示，截至數據截止時：（1）7例G/GEJ腺癌患者（46.7%）達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）（完全緩解[CR]和PR的總和）為46.7%；在ESCC患者隊列中，有7例患者（46.7%）達到了確認的PR，該隊列的ORR為46.7%；G/GEJ腺癌隊列的中位緩解持續時間（DoR）尚未成熟；ESCC隊列中位DoR估計為12.8個月。（2）G/GEJ腺癌隊列和ESCC隊列的中位無進展生存期（PFS）分別為6.1個月和10.4個月。（3）盡管對G/GEJ腺癌隊列（15.4個月）和ESCC隊列（13.0個月）進行了長時間的中位隨訪，但中位總生存期（OS）尚未達到；G/GEJ腺癌隊列中，6個月OS率為85%，12個月OS率為62%；ESCC隊列中，6個月OS率為71%，12個月OS率為50%。（4）

　　在G/GEJ腺癌患者和ESCC患者中，tisleizumab與標準一線化療聯合治療具有良好的耐受性。報告的不良事件（AE）與已知的PD-1抑制劑聯合化療的耐受性概況一致。所有患者均發生了治療出現的不良事件（TEAE），且多數為輕中度。

　　百濟神州腫瘤免疫學首席醫學官賁勇醫學博士評論道“在這項試驗中，tislelizumab和化療的聯合治療顯示出持久的療效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受良好。胃癌和食管癌是世界上最常見的癌癥類型之一，代表著一個高度未滿足的需求，特別是在中國。我們很高興在這些和亞洲其他高度流行的癌癥中繼續進行tislelizumab的后期開發。”

　　tislelizumab（替雷利珠單抗，BGB-A317）是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，經過特殊設計，可最大限度地減少與巨噬細胞上FcγR 的結合，從而消除抗體依賴的吞噬作用(ADCP效應)，這可能是減少T細胞耗竭和抗PD-1治療耐藥性的潛在機制。tislelizumab是百濟神州免疫腫瘤生物學項目中的首個首選藥物，目前正作為單藥療法和其他療法聯合開發，用于治療廣泛的實體腫瘤和血液腫瘤。

　　目前，tislelizumab在復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者和既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者中的新藥申請（NDA）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，并給予了優先審查。治療R/R cHL適應癥預計將在今年底獲得批準，UC適應癥預計2020年獲得批準。