轉眼間11月份已經接近尾聲了,這個月又有哪些亮點研究值得我們深入學習一下呢？小編根據本月新聞的類型、熱度和研究領域篩選出了本月的重磅級研究Top10,與大家一起學習。
【1】Nat Metabol：重新定向心臟病藥物來靶向清除癌細胞
doi：10.1038/s42255-019-0122-z
衰老（老化）是一種細胞壓力反應,其會導致老化和損傷的細胞發生穩定的生長停滯,過去10年里,科學家們發現,衰老細胞在一系列人類疾病的發生上都扮演著關鍵角色,包括癌癥、關節炎和動脈粥樣硬化等；此前研究結果表明,利用藥物或特殊遺傳手段來消除衰老細胞就能使得小鼠更加健康且長壽,同時消除衰老細胞還能改善包括纖維化、白內障等20多種疾病的進展。
Navitoclax是一種抗癌藥物,其能通過誘導細胞凋亡來選擇性地清除衰老細胞,這類藥物就被稱為senolytics（長壽藥物）,臨床試驗中,navitoclax能潛在有效治療白血病和淋巴瘤,然而其卻會引發諸如血小板和巨噬細胞死亡等嚴重的副作用,因此目前研究人員迫切需要鑒別出一種能有效消滅/消除衰老細胞的新藥；近日,一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中,來自倫敦醫學科學研究所的科學家們通過研究鑒別出了一類新型的senolytic藥物。
【2】Cell：新研究首次揭示腸道拉伸告訴我們吃飽了
doi：10.1016/j.cell.2019.10.031
我們通常認為飽腹感會讓我們停止進食。不過,在一項新的研究中,來自美國加州大學舊金山分校等研究機構的研究人員發現腸道的拉伸可能在讓我們感到飽腹感方面發揮了更大的作用,相關研究結果發表在Cell期刊上。
你可能不相信這一點,尤其是在即將到來的假日季節,但是從長遠來看,你的身體非常擅長將體重保持在極窄的范圍內,這可以通過平衡你每天吃多少和消耗多少能量來做到的。你的腸道里分布著大量的神經末梢,它們在控制你的食量方面起著重要的作用。這些神經末梢監控著胃部和腸道的內含物,然后向大腦發送信號,促進或降低你的食欲。大多數科學家認為,這種反饋涉及腸道中對激素敏感的神經末梢,這些神經末梢會追蹤你攝入的營養物并計算你什么時候吃飽了,但迄今為止沒有人追蹤向大腦傳遞這些信號的確切神經元類型。
【3】BJSM：新發現！只要跑步,不管跑多少都能夠降低人群的全因死亡風險！
doi：10.1136/bjsports-2018-100493
近日,一項刊登在國際雜志British Journal of Sports Medicine上的研究報告中,來自維多利亞大學等機構的科學家們通過研究對現有的數據進行匯總分析后發現,任何程度的跑步鍛煉都能夠顯著降低機體的全因死亡風險。如果更多人開始跑步,其不必跑得太遠或太快,就能夠實質性地改善人群機體的健康和長壽狀況。
我們并不清楚一個人到底需要跑多少才能夠獲得這些潛在的益處,也并不清楚具體的頻率、持續時間和速度,但增加跑步“劑量”可能對機體健康更加有利。這項研究中,研究人員對數據庫中已經發表的相關研究報道、會議報告等文章進行匯總分析,研究者揭示了跑步/慢跑（running/jogging）和人群全因死亡風險、心血管疾病死亡風險和癌癥死亡風險之間的關聯。
【4】Neurology：晚上睡不好可能會增加中風和心臟病的風險
doi：10.1212/WNL.0000000000008581
近日,一項刊登在國際雜志Neurology上的研究報告中,來自中國北京大學的科學家們通過研究發現,睡眠困難（睡眠不好）的人群或更易患中風、心臟病或其它腦血管或心血管疾病。
研究者Liming Li博士說道,相關研究結果表明,我們或能利用行為療法來對睡眠困難的患者進行干預和治療,從而降低其患多種疾病的風險；這項研究中,研究人員納入了487,200名平均年齡在51歲的人群進行研究,參與者在研究開始時并沒有中風或心臟病病史；同時參與者被問及其是否存在如下三種失眠癥狀（每周至少三次）：入睡困難或難以入睡；早上起來得太早；因為睡眠不好無法在白天集中注意力。
【5】美國科學家首次在國內利用CRISPR基因編輯技術治療癌癥患者
新聞閱讀：Doctors try CRISPR gene editing for cancer, a 1st in the US
近日,來自美國的科學家們首次嘗試使用基因編輯工具—CRISPR來治療癌癥患者,截至目前為止,接受治療的3名患者似乎是安全的,目前研究人員還無法確定是否能夠利用CRISPR來提高癌癥患者的生存率。
臨床醫生利用來自患者機體的免疫細胞,對其進行遺傳改造來幫助患者機體識別并抵御癌癥,同時給患者帶來的副作用較小；這種基于CRISPR技術的療法能有效剔除患者機體的三個基因,這些基因能夠阻擋患者機體的免疫細胞攻擊癌細胞；來自賓夕法尼亞大學的研究者Edward Stadtmauer表示,這是迄今為止我們嘗試過的最復雜的基因和細胞工程技術操作,如今研究證據表明,我們能夠安全地對患者機體的免疫細胞進行基因編輯。
圖片來源：Jon M. Steichen et al.
【6】Science：重磅！突破性的HIV疫苗設計策略嶄露頭角
doi：10.1126/science.aax4380
在一項新的研究中,來自美國斯克里普斯研究所等研究機構的研究人員成功地對一種先進的HIV疫苗策略進行了原理驗證,這種方法也可能有效地保護人們免受其他致命性傳染病的侵害,相關研究結果發表在Science期刊上。這種新的疫苗策略集中在刺激免疫系統以產生針對HIV的廣泛中和抗體（bnAb）。這些特殊的抗體能夠結合到HIV病毒表面上重要的但難以接近的區域,而且這些區域在不同HIV毒株之間的差異并不大,因此它們可以中和許多不同的快速突變的HIV毒株。
產生此類抗體的疫苗可以挽救數百萬人的生命和節省數十億美元,并最終可能有助于消除艾滋病這一重大的公共衛生問題。基于一種稱為“生殖系靶向（germline targeting）”的概念,這種新的策略可能阻止在全球傳播的數百萬種不同的病毒毒株。迄今為止,實現這一目標還很困難。從未發現有任何候選HIV疫苗能在人體內誘導保護性的bnAb反應。
【7】Nature：胰腺癌進展新機制！氧氣缺乏或能重編碼癌細胞的線粒體
doi：10.1038/s41586-019-1738-6
線粒體能夠燃燒氧氣并為機體提供能量,缺少氧氣或營養物質的細胞不得不快速改變能量的攻擊來維持生長,近日,一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自普朗克研究所的科學家們通過研究發現,在缺氧和營養不足的情況下,線粒體或能被重編程；胰腺中的腫瘤就能利用這種重編程機制來維持生長（盡管氧氣和營養水平較低）,研究者表示,在這種新發現的信號通路中的蛋白質能作為一種開發治療胰腺癌新型療法的潛在靶點。
細胞能通過將能量供應轉化為糖酵解的方式來適應氧氣缺乏的狀況,在這種情況下,細胞在沒有氧氣的情況下就會進行糖類的發酵,這在年老時或許是必要的,比如當機體細胞無法得到足夠的氧氣和營養物質時；癌細胞就能面對這個問題,因為某些腫瘤存在血液營養供給不良的狀況,而且會有較少的氧氣和營養物質抵達細胞；研究者Thomas Langer博士表示,當細胞缺少氧氣轉向糖酵解過程時,細胞就會減少線粒體的數量,剩下的線粒體就會被重編程以滿足細胞新的需要。
【8】MJA：我們或許高估了一生患癌癥的風險
doi：10.5694/mja2.50376
近日,一項刊登在國際雜志Medical Journal of Australia上的研究報告中,來自澳大利亞邦德大學等機構的科學家們通過研究表示,澳大利亞用于計算癌癥診斷和患者死亡率的方法或許高估了這些風險,對男性尤為如此。與許多癌癥登記處一樣,澳大利亞健康與福利研究所（AIHW）通常根據更短面數據來計算累積風險,從而評估人群癌癥診斷和死亡率的終生奉獻,這種方法會假設患者并不存在相互競爭的死亡原因,這或許會導致對個體終生奉獻的過高評估。
研究者Anthea Bach表示,我們分析了從1982年至2013年每年公開的AIHW數據,包括年齡特異性的癌癥發病率、死亡率和全因死亡率,這些癌癥包括乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、黑色素瘤和肺癌；研究者計算了癌癥診斷和癌癥特異性死亡的終生風險,同時調整了競爭性死亡率,并將他們的估算結果與AIHW公布的相應風險進行比較。研究者表明,AIHW所評估的結果始終高于研究者歲上述5種癌癥的診斷和死亡終生風險的死亡率調整評估分數。
【9】IJC：新發現！科學家有望利用炭疽毒素來治療膀胱癌！
doi：10.1002/ijc.32719
日前,一項刊登在國際雜志International Journal of Cancer上的研究報告中,來自普渡大學的科學家們通過研究發現,炭疽或有望幫助抵御膀胱癌；來自美國CDC的數據顯示,每年美國大約有7.2萬新發膀胱癌患者,其中大約1.6萬人死亡,而且膀胱癌是一種治療費用較為昂貴的癌癥之一。
當前膀胱癌的治療手段是侵入性的,患者通常需要一次性坐幾個小時,其膀胱中會充滿殺滅癌細胞和腫瘤的藥物制劑,同時,膀胱癌也是一種最容易復發的癌癥之一。這項研究中,研究人員通過研究將炭疽毒素與一種生長因子相結合,成功殺滅了膀胱癌細胞和膀胱腫瘤。
【10】JCI：科學家有望開發出一種更高效的癌癥疫苗策略
doi：10.1172/JCI128267
近日,來自杜克大學等機構的科學家們通過研究,利用樹突細胞前體細胞作為一種高效有效的方法成功刺激機體免疫系統來抵御癌癥,相關研究結果刊登于國際雜志Journal of Clinical Investigation上；相關研究結果或能提供樹突細胞癌癥疫苗的替代產品,其能作為一種新方法來促進T細胞有效識別并攻擊癌細胞,但在提高病人存活率上成效卻非常有限。
這種新方法能夠利用單核細胞來發揮作用,單核細胞是一種白細胞,同時也是樹突細胞的先驅,當單核細胞被裝載上抗原并被注射到小鼠體內時,其就會間接誘導機體出現攻擊腫瘤組織的T細胞反應。研究者Michael D. Gunn表示,這是一種全新的方法,相比樹突細胞疫苗而言其具有兩大優勢,首先,我們能夠觀察到更好的免疫反應和抗腫瘤效應；其次,為了制造樹突細胞疫苗,就需要從單核細胞開始,隨后培養并處理細胞使其分化為樹突細胞。