新藥品有望治療糖尿病引發視力損傷并發癥

　　近日，約翰·霍普金斯大學醫學院的科學家在一項最新研究中，發現了一種可能導致眼后感光組織的退化的新途徑。這項發現有助于科學家們更進一步地開發出針對治療糖尿病引發視力損傷并發癥的新藥。

　　約翰霍普金斯大學的研究團隊專注于糖尿病性黃斑水腫，這是一種糖尿病患者常見的并發癥，當眼中的血管將其液體泄漏到控制詳細視力的視網膜部分時會發生。

　　該疾病的當前療法是通過阻斷蛋白VEGF，該蛋白導致異常的血管生長。但是，由于對于一半以上的糖尿病性黃斑水腫患者而言，這種治療方法還不夠充分，因此研究人員長期以來一直懷疑，更多的因素會導致這些患者的視力下降。

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　　在這項新的研究中，約翰霍普金斯大學的研究人員說，他們發現了令人信服的證據，證明類血管生成素4（angiopoietin-like 4）在黃斑水腫中起作用。眾所周知，該信號蛋白是一類血管生長因子，在心臟病，癌癥和代謝性疾病中起作用，而糖尿病就是其中的一種。

　　相關結果最近發表在《Journal of Clinical inverstigation》雜志上。

　　在這項新研究中，Sodhi博士和他的團隊發現類血管生成素4既獨立于VEGF活性又與VEGF活性協同作用，并且他們發現了一種阻止它的潛在方法。

　　研究人員通過將實驗室中生長的人血管組織細胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發現，低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯合使用對血管細胞通透性具有協同作用，并使小鼠視網膜血管的滲漏增加了一倍。

　　Sodhi說：“這告訴我們，兩個分子的閾值水平都可以達到亞閾值，而其中一個分子都不足以做任何事情，但是聯合使用就會產生巨大的效果。”

　　但是，類似的實驗表明，血管生成素樣4也可獨立于VEGF增加血管形成。 Sodhi說：“這可以解釋為什么有些患者盡管使用了目前的抗VEGF療法仍會繼續視力下降。”

　　為了測試這一點，研究小組研究了血管生成素樣4蛋白是否與實驗室生長的人血管細胞中的一種VEGF受體結合。他們發現，血管生成素樣蛋白4不與經典的VEGF受體結合，而是與另一種研究較少的蛋白“神經毛蛋白”發生相互作用。

　　利用新鑒定的受體，研究人員接下來試圖研究一種實驗室生長的受體在能夠與血管細胞相互作用之前是否能夠阻斷血管生成素樣4。

　　為此，他們給糖尿病小鼠模型的眼球中注射了神經菌毛蛋白受體可溶性片段，與未接受治療的小鼠類似，接受治療的糖尿病小鼠血管滲漏得到了部分改善。

　　為了進一步探索這種基于受體的新療法對人類患者的潛在價值，研究人員在實驗室中從糖尿病性黃斑水腫患者的眼睛中收集的液體樣本中培養了人類血管細胞，并將其暴露于可溶性受體神經菌毛蛋白。研究人員說，與未處理的細胞相比，用該受體處理的糖尿病性黃斑水腫細胞明顯減少。

　　Sodhi說：“這使我們對這種方法也適用于人眼充滿信心。”接下來，研究人員希望了解血管生成素樣4與神經毛蛋白受體之間的分子相互作用。