腫瘤的光動力治療是光敏劑在腫瘤組織選擇性吸收和滯留,在利用特定波長的光激發后,產生活性氧自由基(ROS),達到殺傷腫瘤細胞的目的。與傳統放化療治療腫瘤的方式相比,光動力治療具有選擇性高、不易產生耐藥性以及副作用小等特點,在腫瘤的治療中越來越受到關注。目前,臨床上常用的光敏劑主要利用可見光進行激發,其組織穿透性弱,限制了光動力治療在臨床應用的范圍和治療效果。因此,尋找有效光敏劑,能夠提高光動力治療的治療效果,并大大推動其在臨床的的應用。
2019年10月31日,中科院遺傳與發育生物學研究所和北京大學醫學部研究團隊在國際學術期刊ACS Nano雜志上在線發表了題為“Super-efficient in Vivo Two-Photon Photodynamic Therapy with a Gold Nanocluster as a Type Ⅰ Photosensitizer”的研究工作。這兩個團隊長期合作,致力于納米材料在生物醫學應用方面的研究。研究團隊采用二氫硫辛酸為配體的金納米簇(AuNC@DHLA)作為新的光敏劑。AuNC@DHLA具有優異的雙光子性質,在激發光源的激發下,可以產生大量超氧負離子O2-,實現基于Ⅰ型機制的光動力治療(傳統的光動力治療產生的自由基以單線態氧為主,為Ⅱ型機制)。
該研究的實驗結果表明,AuNC@DHLA可通過細胞質膜微囊介導的內吞作用進入腫瘤細胞,并富集于溶酶體;在光照條件下產生大量超氧自由基,使溶酶體通透性增加,進而導致線粒體受損及細胞骨架斷裂,最終致使腫瘤細胞凋亡和壞死。在荷瘤小鼠模型中的治療效果也要明顯優于臨床在用的光敏劑。該研究團隊發展的AuNC@DHLA雙光子光動力治療可以利用近紅外脈沖光源進行激發,提高了組織的穿透深度,增加光動力治療的抗腫瘤效果,減少機體的副反應,具有非常重要的臨床應用價值。
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