1 型糖尿病是與自身免疫有關的代謝性疾病,在其發生、發展及治療過程中存在著各種免疫功能改變。測定糖尿病自身抗體(ICA、IAA、GAD、IA-2 等)有助于對糖尿病進行臨床分型、指導臨床用藥并對將來預后判斷提供參考依據。
檢查糖尿病自身抗體意義何在?
檢查糖尿病自身抗體的意義主要體現在以下幾個方面:
1. 指導糖尿病的臨床分型
根據病因不同,糖尿病可分為多種類型:如 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病等,每種類型糖尿病又可細分為許多亞型。由于不同類型的糖尿病在治療選藥以及病情預后等方面均有所不同,因此,對已確診的糖尿病人進行正確的臨床分型就顯得尤為重要。
2. 在高危人群中篩查 1 型糖尿病:對 1 型糖尿病高危人群(主要指患者的 1 級親屬)做糖尿病自身抗體檢查,可以早期篩查 1 型糖尿病,提早干預。
3. 預測β細胞功能衰竭
一般說來,糖尿病初診時,如果檢查患者有多種抗體陽性而且抗體滴度較高,則預示該患者胰島功能衰竭速度較快。ICA 陽性說明患者體內尚存一定數量的胰島β細胞,ICA 陰性提示胰島β細胞已被破壞殆盡。
4. 預測臨床療效
患者胰島移植后,若血清抗體由陰轉陽或滴度上升,提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統,誘發自身免疫反應,此類患者移植成功率低;反之,則移植成功率較高。另外,在對 1 型糖尿病用免疫抑制劑(如環孢霉素等)實施免疫治療時,自身抗體水平下降,說明免疫抑制治療有效,可在一定程度上阻斷自身免疫對胰島β細胞的破壞。
「糖抗」家族有哪些主要成員?
糖尿病自身抗體是一個大家族,其主要成員有抗胰島素自身抗體(IAA)、抗胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、蛋白絡氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)等,現分別介紹如下:
1. 胰島素自身抗體(IAA)
胰島素自身抗體(IAA)可能是由胰島β細胞破壞所產生的,是自身免疫性β細胞損傷的標志,與 1 型糖尿病的發生有顯著相關性,可在 1 型糖尿病發病前數月至數年出現,在新診斷的 1 型糖尿病病人中陽性率為 30%~40%,在 LADA 病人中亦可檢測出 IAA。故可用于早期發現 1 型糖尿病。
另外,在少數使用外源性胰島素治療的 2 型糖尿病患者血液中也可檢出胰島素抗體,說明機體存在「胰島素抵抗(IR)」。
臨床上,如果患者在胰島素用量已經很大的情況下血糖控制仍不理想,此時須檢測胰島素自身抗體(IAA),若出現抗體陽性或滴度升高可作為胰島素抵抗的客觀依據,此時可在醫生指導下重新調整治療方案。
2. 胰島細胞抗體(ICA)
抗胰島細胞抗體(ICA)是β細胞破壞的免疫學標志,在 1 型糖尿病患者中陽性率很高,特別是 1 型糖尿病兒童陽性率更高,可達 90% 以上,而在 2 型糖尿病中陽性率很低。因此,在預測和診斷 1 型糖尿病方面有高度的敏感性和特異性。
ICA 早在 1 型糖尿病前期即可出現,ICA 陽性者有 60% 以上將在 5 年內發展成為 1 型糖尿病,因此,它可作為 1 型糖尿病的早期篩查(主要針對 1 型糖尿病一級親屬)及診斷指標。此外,ICA 亦可用于 LADA 的診斷。
在新診斷的 1 型糖尿病患者中,抗胰島細胞抗體(ICA)的陽性率可達 90% 以上,以后隨著病程的延長,抗體水平逐漸下降,3~5 年后陽性率降至 20%。
3. 谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)
GADA 是胰島β細胞的特異性抗體,在 1 型糖尿病發病前期和發病時多為陽性,而在正常人群及 2 型糖尿病患者中多為陰性,故常用于 1 型(包括 LADA)和 2 型糖尿病的鑒別診斷和預測。
與其它自身抗體相比,GADA 具有出現最早、持續時間最長、不易消失、敏感性和特異性較高的特點,在糖尿病的分型、病情發展預測、指導臨床治療方面具有重要價值。
4. 蛋白絡氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)
又名「人胰島細胞抗原 2 抗體」, 是近年來發現的一種重要的胰島素自身抗體。主要用于:(1)預測 1 型糖尿病的發病及確定高危者;(2)進行糖尿病的分型。如同 GADA 在 1 型糖尿病中陽性率高,而在 2 型糖尿病中低(約 2%)一樣,IA-2A 同樣可作為 1 型糖尿病的鑒別診斷依據。
但在 LADA 患者中,其