生物技術巨頭安進（Amgen）與合作伙伴優時比（UCB）近日聯合宣布，歐盟委員會（EC）已批準Evenity（romosozumab），用于有高骨折風險的絕經后女性，治療嚴重骨質疏松癥。Evenity是自2010年以來歐盟批準的首個骨質疏松癥新藥，該藥具有促進骨形成和減少骨吸收的雙重作用，可降低患者發生骨折的風險。
值得一提的，今年6月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）曾作出了不建議批準的意見。之后，安進與UCB提交了一份書面申請，要求CHMP重新審查。按照重新審查程序，CHMP在今年10月發布了推薦批準Evenity的意見。安進與UCB計劃2020年上半年在歐洲經濟區（EEA）首次推出Evenity。
Evenity由安進與優時比在全球范圍內進行共同開發。今年1月，Evenity在日本收獲全球首個監管批準，用于骨折高危男性和絕經后女性骨質疏松癥患者，降低骨折風險并增加骨密度。今年4月，Evenity獲得美國FDA批準，用于存在骨折高危絕經后女性，治療骨質疏松癥。截至目前，Evenity已在全球37個國家獲得了批準，不同國家批準適應癥有所不同。
Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過皮下注射給藥，每月一次，整個治療療程為12個月。需要指出的是，患者在完成Evenity整個療程治療后，應考慮使用抗再吸收劑繼續治療，例如Prolia（denosumab）。Prolia是安進的一款重磅骨質疏松癥生物制劑，該藥于2010年獲批上市，2018年的全球銷售額達到了22.8億美元，但還有幾年專利將到期。Evenity定位為Prolia的接班人，因此該藥在全球主要醫藥市場的監管批準非常重要。
安進研發執行副總裁David M.Reese醫學博士表示：“患有骨質疏松癥的絕經后女性，發生第一次骨折后，在接下來的一年中發生骨折的可能性是之前的5倍，而且這些骨折可能會改變患者的生活。Evenity是治療骨質疏松癥的一個重要治療進步，將為那些需要在12個月內能迅速增加骨密度的骨質疏松癥患者提供一種新的治療選擇。我們對歐盟委員會批準向歐盟數百萬高骨折風險女性患者提供這種療法感到高興。”
Evenity開發項目包括19項臨床研究，入組約14000例患者，其全球性III期項目中包括3個關鍵性III期研究，入組超過11000例患者，其中：FRAME是一項安慰劑對照研究，入組了7180例存在骨折風險的絕經后女性骨質疏松癥患者；ARCH是一項活性藥物對照研究，入組了4093例之前已發生一次骨折的絕經后女性骨質疏松癥患者；BRIDGE研究則入組了245例存在骨折高風險的男性骨質疏松癥患者。
Evenity在美國和歐盟的批準，是基于FRAME和ARCH的數據。值得注意的是，在美國，Evenity的藥物標簽中含有一則黑框警告，提示該藥可能會增加心肌梗死（心臟病發作）、中風和心血管死亡的風險。該藥不應在過去一年內心臟病發作或中風的患者中使用。在其他心血管風險因素的患者中，應權衡治療益處是否大于風險。如果患者在治療過程中發生心臟病發作或中風，應停止Evenity治療。此外，FDA還要求開展上市后研究，評估Evenity在絕經后女性骨質疏松癥患者中的心血管安全性，包括一項為期5年的觀察性可行性研究，隨后可能進行一項比較安全性研究。
Evenity是一種全人源化單抗，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發揮作用。Evenity是一種骨形成劑，具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度（BMD），降低骨折風險。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，這為臨床治療骨質疏松等疾病提供了新思路與新方法。
