盤點科學家在炎性疾病研究方面取得的新成果

　　近年來，科學家們通過大量研究在炎性疾病研究上取得了多項成果，本文中，小編就對相關重要研究成果進行整理，分享給大家！

圖片來源：CC0 Public Domain

　　【1】Nat Immunol：好事過頭反變壞事 過度活躍的免疫細胞或會引發機體炎癥

　　doi：10.1038/s41590-019-0482-2

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自巴塞爾大學等機構的科學家們通過研究描述了此前未知的一種免疫系統障礙，在原發性免疫缺陷患者免疫細胞的一個亞群中，細胞的呼吸頻率會明顯增加，這種代謝活動過度往往會引發炎癥。

　　免疫系統能保護機體抵御感染和腫瘤發生，這是一項極具挑戰性的任務，尤其是因為必須同時避免損傷機體自身的健康組織，然而罕見的遺傳性疾病會引發免疫系統缺陷，即原發性免疫系統缺陷病（PID），這種疾病的后果之一就是患者非常容易受到感染，然而特定腫瘤和非感染性炎癥也可能會更加頻繁地發生。

　　【2】Nature：突破！科學家發現一種新型的人類自身炎性疾病—CRIA綜合征！

　　doi：10.1038/s41586-019-1828-5

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎研究所等機構的科學家們通過研究鑒別出了一種此前未知的人類自身炎癥性疾病(autoinflammatory disease，AID)的遺傳原因，研究者將這種自身炎性疾病稱之為CRIA綜合征（抗裂RIPK1誘導的自身炎癥，cleavage-resistant RIPK1-induced autoinflammatory），其是由一種關鍵的細胞死亡組分的突變所誘發。

　　研究者Lalaoui表示，本文研究中我們鑒別出了一種新型的人類自身炎性疾病，同時還發現，一種關鍵的細胞死亡分子的相關突變驅動了這一疾病的發生。細胞死亡通路會發展處一系列內置的機制來調節炎性信號和細胞死亡，在疾病發生過程中，RIPK1的突變會克服所有存在的正常檢查和平衡機制，從而誘發細胞死亡和炎癥的失控。

　　【3】Cell Metabol：鑒別出一種能有效治療人類炎性疾病的新型靶點

　　doi：10.1016/j.cmet.2019.10.004

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自伯明翰大學等機構的科學家們通過研究鑒別出了治療炎性疾病的一種潛在新型靶點。研究者擅長研究細胞代謝，即有機體為了維持生命所發生的一系列化學反應或進行的一系列代謝通路信號轉導。

　　文章中，研究者重點揭示了乳酸（lactate）如何介導機體免疫系統對炎癥產生反應，lactate是一種由人類機體大部分組織所產生的特殊分子，其在肌肉中的產生量最大，而血液中的乳酸水平會受到腎臟的調節。血液中高水平的乳酸意味著疾病或其它狀況會促進乳酸大量積累，一般情況下，乳酸水平的增加意味著疾病的嚴重程度增加了，而且臨床醫生也能利用患者機體的乳酸水平來實時監測患者的健康和恢復狀況。

　　【4】Nature：失眠竟會干擾機體腸道健康 引發諸如炎性腸病等多種健康問題

　　doi：10.1038/s41586-019-1579-3

　　眾所周知，經常上夜班的人或跨越不同時區旅行的人往往更易變得肥胖或患上腸道炎癥，目前研究人員并不清楚其中具體的分子機制；近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自葡萄牙的科學家們在腸道中發現一組與腸道健康密切相關的3型天然淋巴細胞(ILC3s，Group 3 innate lymphoid cells)或會受到大腦晝夜節律鐘的調控。

　　睡眠剝奪或改變睡眠習慣會對機體健康造成嚴重后果，引發一系列疾病，而這些疾病通常都與免疫系統有關，比如炎癥性腸病等。ILC3s是機體炎癥、感染、微生物組成和機體代謝的主要調節子，其和神經元細胞能在不連續的粘膜位點發生相互作用從而引發粘膜防御機制，盡管如此，目前研究人員并不清楚在機體水平下神經免疫回路如何運行、整合外部的環境信號來調節ILC3的反應。

　　【5】PNAS：增強巨噬細胞的抗炎性功能有望治療多種人類炎性疾病

　　doi：10.1073/pnas.1821601116

　　近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自伊利諾伊大學的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊的分子開關，其能促進巨噬細胞清理因感染而殘留的細胞殘骸，而不是引發炎癥和組織損傷。

　　巨噬細胞是機體中存在的一類特殊的免疫細胞，這些細胞能夠產生炎癥，而且適度的炎癥是非常有益的，因為炎癥信號會將其它免疫細胞帶到特殊的位點來清除感染。然而，當炎癥失控時就會引發一系列炎性疾病，從而引發過度的細胞和組織損傷，進而造成難以逆轉的惡性循環，當吞噬了細胞殘骸或促進炎癥的外源性病原體后，巨噬細胞在降低炎癥反應上扮演著非常關鍵的角色，而巨噬細胞能夠在兩種截然不同的角色之間來回切換的機制，目前研究人員并不清楚。

　　圖片來源：Thomas Brunner

　　【6】Sci Adv and Cell Death Dis：揭秘特殊轉錄因子LRH-1在機體炎性發生過程中的雙面角色！

　　doi：10.1126/sciadv.aav9732 doi：10.1038/cddis.2017.173

　　近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自堪薩斯大學的科學家們通過研究發現，LRH-1蛋白或在機體免疫系統中扮演著關鍵的角色，抑制該蛋白的功能或能有效幫助治療多種炎性疾病。

　　比如，當機體腸道上皮組織受到損傷時，免疫細胞能抑制細菌、寄生蟲或病毒入侵機體，其往往能夠產生有限的炎性反應，而且是由健康有機體的多種過程所控制的，如果個體遭受了克羅恩病，其機體免疫細胞就會處于持續激活的狀態；研究人員發現，轉錄因子LRH-1在免疫細胞中扮演著非常關鍵的角色，實際上在多年前研究人員已經在T細胞中發現了這種蛋白的存在，如今研究者發現，LRH-1主要負責確保有機體的免疫防御功能是否正常，如果LRH-1不存在的話，機體中并沒有免疫反應會被激活，本文研究結果有望幫助研究人員開發新型治療性策略或藥物，通過抑制LRH-1的功能來控制機體損傷的免疫反應。

　　【7】JCI：新發現！一種能夠模擬有益膽固醇的特殊肽類或有望逆轉炎性腸病！

　　doi：10.1172/JCI123700

　　近日，一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究發現，一種特殊的肽類或能模仿高密度脂蛋白（HDL，一種有益膽固醇）的功能，其或有望幫助治療與炎性腸病（IBD）相關的炎癥；文章中，研究者還揭示了炎性腸病發生的分子機制及能治療該病的其它可能性藥物。

　　炎性腸病是一種慢性的消化道炎性疾病，最常見的炎性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，目前針對炎性腸病幾乎沒有有效的療法，大部分的患者最終都需要進行手術治療；如今研究者發現，相比健康人群而言，炎性腸病患者機體中ApoA-I蛋白的水平較低，ApoA-I是HDL的主要蛋白組分，而且ApoA-I蛋白還能減緩機體炎癥表現，并在機體中扮演抗氧化劑的作用來抑制細胞損傷。

　　【8】Cell Metabol：消除損傷的線粒體或能減緩機體慢性炎性疾病的表現

　　doi：10.1016/j.cmet.2019.03.011

　　炎癥是一種機體平衡的生理反應，機體需要炎癥來消滅外來入侵者和刺激物等，但過度的炎癥反應常常會損傷健康細胞，引發機體衰老和慢性疾病發生；為了能有效控制炎癥，免疫細胞就會雇傭一種名為NLRP3炎性小體的分子機器，NLRP3在健康細胞中處于失活狀態，但當細胞中的線粒體因壓力或暴露于細菌毒素而損傷時，NLRP3的功能就會被開啟。

　　當NLRP3炎性小體被卡在“功能開啟”的位置時，其就會引發一系列慢性炎性疾病，包括痛風、骨關節炎、脂肪肝、阿爾茲海默病和帕金森疾病等，近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊方法，其或能幫助治療某些炎性慢性疾病，即在細胞激活NLRP3炎性小體之前就消滅損傷的線粒體。

　　【9】Nat Metabol：科學家在骨骼中發現血管系統 有望抵御機體炎性疾病

　　doi：10.1038/s42255-018-0016-5

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自德國埃爾朗根-紐倫堡大學的科學家們通過研究發現了一種新型的血管網絡或能將骨髓與骨膜中的血液供給直接連接起來。

　　盡管骨骼是一種非常堅硬的器官，但內部（骨髓）和外部（被骨膜所覆蓋）均有致密的血管網絡，這也就是為何骨折通常會誘發嚴重的出血，然而新的血細胞也可以通過血管系統離開骨髓而進入人類機體中。研究者Anika Grüneboom表示，與所有器官一樣，骨骼也需要閉合的血液（血管）流動來維持基本的功能，當新鮮的血液通過動脈被運輸到器官中時，靜脈也會將“用過”的血液再次運輸出去，目前研究者并未闡明閉合的血管在骨骼中的精確結構。

　　【10】Nat Commun：草莓和石榴中的特殊代謝產物或能有效抑制炎性腸病的進展

　　doi：10.1038/s41467-018-07859-7

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自路易斯維爾大學通過研究發現，草莓和石榴中一種名為尿石素A（Urolithin A，UroA）的微生物代謝產物或能幫助降低并保護機體抵御炎性腸病（IBD），如今全球有數百萬人遭受炎性腸病（比如克羅恩病等）的折磨，但并沒有有效的療法對其進行治療。

　　這項研究中，研究者通過對動物模型進行研究發現，UroA及其合成相似物UAS03能夠通過增加加強腸道上皮細胞連接的蛋白質并減少腸道炎癥的方式，來減緩炎性腸病的進展；腸道屏障的緊密連接能夠抑制不合適微生物及毒素的入侵，進而有效預防炎性腸病的發生。研究者指出，UroA和UAS03不僅能夠減緩炎癥表現，還能恢復腸道屏障的完整性，保護機體抵御結腸炎的發生。