液體活檢新應用：可指導轉移性乳腺癌的治療

　　英國癌癥研究所和皇家馬斯登醫院的研究人員近日證實，基于血液的基因分型檢測可準確檢測特定的生物標志物，有望指導轉移性乳腺癌的靶向治療。

　　研究人員利用Guardant Health的液體活檢分析和Bio-Rad的微滴式數字PCR（ddPCR）檢測來鑒定患者循環腫瘤DNA（ctDNA）中的突變，包括HER2、ESR1和AKT1基因中的突變。

　　癌癥研究所的Nicholas Turner教授近日在圣安東尼奧乳腺癌研討會上展示了研究成果。他表示，他們團隊希望無需進行多次活檢，就能解決乳腺癌的基因分型問題。他強調需要開展前瞻性研究，以評估ctDNA檢測在常規實踐中的準確性。

　　Turner領導的研究團隊啟動了一項名為“plasmaMATCH”的前瞻性研究，希望了解ctDNA在轉移性乳腺癌檢測中的作用。他們共招募了1,044名晚期乳腺癌患者，這些患者要么在藥物治療后繼續發展，要么在輔助化療一年內復發。

　　研究人員以Guardant Health的Guardant360檢測和Bio-Rad的ddPCR檢測作為正交方法，分析這些患者血液中的ctDNA。帶有突變的患者可加入與其突變相匹配的臨床試驗治療小組。

　　Turner及其同事根據ctDNA中存在的遺傳變異，將患者群體分為三個主要隊列：ESR1突變、HER2突變和AKT-1突變。他們還增加了第四個帶有AKT-1突變和PTEN突變的隊列，以及第五個未發現突變的三陰乳腺癌隊列。

　　研究人員測定了與ctDNA突變匹配的靶向治療的響應率，并監控了突變的頻率、檢測準確性以及進入治療隊列的患者比例等。他們發現，經過Guardant360和ddPCR兩項檢測的784名患者有著極高的一致性，達到96-99%。將患者的腫瘤樣本與ctDNA相比較，他們發現液體活檢法的敏感性達到93%。

　　Guardant360檢測還鑒定出一些可靶向的遺傳改變，包括PIK3CA突變，可通過美國FDA批準的療法進行靶向治療。它還檢測到更多的ESR1突變，以及以前未檢測到的微衛星不穩定性和ERBB2突變。

　　研究人員認為，基于血液的檢測除了能取代侵入性的乳腺癌檢測，還可以鑒定罕見的乳腺癌亞型。“我們表明，ctDNA檢測帶來了一種簡單、有效而快速的腫瘤基因分型方法，”Turner指出。他們認為，這種方法相當可靠，可在獲得監管機構批準后常規使用。