?PNAS|賴仞組針對超級細菌抗菌肽研究方面取重要進展

　　近年來由于廣譜抗生素、抗菌藥物的大量使用或濫用，使得各種耐藥性細菌或真菌大量涌現，每年，全球有近100萬人死于無法用普通抗生素治療的細菌感染。同時，由于新型抗菌藥物研發能力不足，各種細菌本身耐藥基因可橫向傳播，使現有抗生素的治療效果大大降低, 人類有可能面臨無有效抗生素可用的后抗生素時代的到來。2017年2月，世界衛生組織發布迫切需要新型抗生素的細菌清單，耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌位列該清單的前兩位（https://www.who.int/zh/news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed）。

　　抗菌肽是一類具有抗菌活性的多肽類小分子，因其殺菌快速且很難導致微生物耐藥受到全世界的關注，可用于新型抗菌候選藥物分子的研發。2019年12月16日，PNAS在線發表中國科學院昆明動物研究所賴仞團隊研究成果：The antimicrobial peptide ZY4 combats multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii infection，設計改造獲得了具有強抗菌活性、高穩定性和低毒性的抗菌肽ZY4。

　　賴仞研究員帶領的團隊識別了超過1000個的抗菌肽，并在此基礎上進行抗菌肽的結構功能改造，以提高抗菌活性、降低毒性和成本。ZY4是該團隊最近設計改造的抗菌肽，具有強抗菌活性、高穩定性和低毒性。ZY4對耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌顯示高效快速的殺菌活性，同時ZY4對這兩種細菌的生物膜及滯留菌（Persister cells）也有顯著的清除作用，其綜合抗菌效果明顯優于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及頭孢替坦等傳統抗生素。ZY4長期使用不易產生耐藥性，亞抑菌濃度的ZY4與鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌持續作用60代后，ZY4對這兩類菌的抑菌作用未見明顯改變。動物實驗表明ZY4可以顯著抑制鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌在體內的擴散及綠膿桿菌引起的肺部感染和炎癥。本研究為應對當前越來越嚴重的耐藥性鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌的傳播及感染問題提供了良好的候選藥物分子，也為設計高效低毒的抗菌肽提供了參考新策略。

抗菌肽ZY4的高效殺菌作用及其穩定性

　　據悉，中國科學院昆明動物研究所博士生James Mwangi、碩士生殷一珠、助理研究員王淦及碩士生楊敏為該論文的共同第一作者，賴仞研究員和張治業副研究員為該論文的共同通訊作者。本研究得到了昆明醫科大學第一附屬醫院檢驗科李婭副主任醫師的大力幫助。