mRNA納米顆粒竟然可以恢復p53？？？

　　在一項新的研究中，利用納米技術的進步，來自美國布萊根婦女醫院、中國浙江大學和杭州師范大學等研究機構的研究人員發現恢復p53不僅會延遲缺乏p53的肝癌細胞和肺癌細胞的生長，而且還可能讓腫瘤對稱為mTOR抑制劑的癌癥藥物變得更敏感。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Synthetic mRNA nanoparticle-mediated restoration of p53 tumor suppressor sensitizes p53-deficient cancers to mTOR inhibition”。

p53的四個DNA結合結構域的晶體結構，圖片來自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。

　　在臨床前實驗中，這些研究人員使用合成的mRNA納米顆粒恢復了p53，使得肺癌細胞和肝癌細胞對現有的癌癥藥物敏感。

　　腫瘤抑制基因p53，也被稱為基因組的守護者，在預防癌癥中起著至關重要的作用。由于它的強大作用，它是癌癥中最常見的受到破壞的基因之一。

　　科學家們長期以來一直在尋找一種方法來恢復諸如p53之類的腫瘤抑制基因的活性。最近，人們的注意力轉向了布萊根婦女醫院開發的一種方法，即使用納米技術來遞送合成信使RNA（mRNA）。利用納米技術的進步，這些研究人員發現，恢復p53不僅會延遲缺乏p53的肝癌細胞和肺癌細胞的生長，而且還可能讓腫瘤對mTOR抑制劑變得更敏感。

　　論文共同通訊作者、布萊根婦女醫院納米醫學中心的Jinjun Shi博士說，“mTOR抑制劑已被批準用于治療某些類型的癌癥，但在許多常見癌癥的臨床試驗中效果不佳。我們在這項新的研究中提供的證據表明我們開發的用于恢復p53的脂質-聚合物雜合mRNA納米顆粒平臺可能使得癌細胞對mTOR抑制劑敏感。這代表了一種潛在的強有力的癌癥治療組合。”

　　Shi及其同事們，包括論文共同通訊作者Omid Farokhzad博士、Wei Tao博士以及論文第一作者Na Kong博士，使用了一種氧化還原反應性納米顆粒平臺來遞送編碼p53的合成mRNA。

　　這種合成的p53導致細胞周期停滯和細胞死亡，并延遲p53已被剔除的肝癌細胞和肺癌細胞的生長。此外，這種合成的p53使得這些癌細胞對依維莫司（everolimus，一種mTOR抑制劑藥物）更加敏感。他們在多種體外和體內模型中報道了成功的結果。

　　過去的依維莫司臨床試驗未能在晚期肝癌和肺癌患者中顯示出臨床益處，但發現不同現患者對這種藥物的反應差異很大。現有研究還發現，在大約36％的肝細胞癌（最常見的肝癌形式）和68％的非小細胞肺癌中，p53發生了改變。

　　這些研究人員指出，還將需要開展進一步的臨床前開發和評估，以探究這種方法的臨床轉化潛力和可拓展性，以及它對其他p53突變和其他癌癥的適用性。

　　這些研究人員寫道，“我們希望這種mRNA納米顆粒方法可以應用于許多其他的腫瘤抑制基因，并與其他治療方式合理組合，以開發出有效的癌癥組合治療。”