胰腺癌細胞通過從周圍環境吸收營養而躲避饑餓的機制

　　近日，美國紐約大學的科研人員在Nature上發表了題為“Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis”的文章，發現了胰腺癌細胞通過一個從周圍環境吸收營養的過程來避免饑餓的機制。

　　RAS（rat sarcoma oncogene，大鼠肉瘤致癌基因）的致癌激活與一系列獨特的代謝依賴性物質的獲取有關，這些代謝依賴性物質可以促進腫瘤細胞的適應性。表達RAS的細胞通過巨胞飲（macropinocytosis）途徑來內化和降解胞外蛋白。這種RAS依賴性胞飲過程可以產生游離氨基酸，在營養限制條件下幫助腫瘤細胞生長。然而，目前對致癌RAS誘導巨胞飲的分子機制知之甚少。

　　研究人員發現液泡ATPase（vacuolar ATPase，V-ATPase）是RAS誘導的巨胞飲作用的必要調節因子。通過激活蛋白激酶A途徑，致癌RAS促進液泡ATPase從細胞內膜向質膜的轉運。而液泡ATPase在質膜上的積累是刺激膜起皺和巨胞飲作用的先決條件。在細胞培養研究中，用SLC4家族（solute carrier 4 family，溶質載體轉運蛋白家族4）抑制劑S0859處理突變的RAS細胞導致液泡ATPase定位于外膜的現象顯著減少，并抑制了胞飲作用。沉默胰腺癌細胞中SLC4A7（SLC4家族成員4）的基因可以減緩或縮小小鼠體內的腫瘤。該研究建立了液泡ATP酶運輸與通過巨胞飲作用為腫瘤細胞提供養分之間的聯系，并為胰腺癌的治療提供了潛在的靶標。（摘譯自Nature, Published: 11 Dec 2019）

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