佘彬博士談我的2019：甲基化開啟腫瘤診斷的密鑰

　　 一腳踏入企業界

　　-你很適合做研發呀，考慮過嗎？

　　實驗做吐了， 真的不想再做了。我性格比較開朗，想做一些外向型的工作

　　-你覺得適合，可能最后未必適合哦

　　我現在沒法證明，就只有試試唄

　　透景的第二次面試是2013年1月17日，聽姚總講了很多關于透景的創業歷史，和中遠期發展規劃。面試快結束的時候，有了上面的這段對話，我們相視一笑，姚總歡迎我加入透景，崗位是：學術發展總監。

　　2個月前我還在德國的實驗室，正寫著實驗記錄，跳出了獵頭發來的一封新郵件：職位推薦——上海透景生命學術發展總監。

　　點開一看，內心激動不已， 幾個關鍵詞跳了出來：“診斷試劑公司，Luminex流式熒光技術， HPV檢測 ，腫瘤標志物”， 這不是為我量身定制的嗎！內心馬上OS：檢驗專業畢業 ，伯樂細胞因子檢測 ， 隔壁Zur Hausen教授， 腫瘤信號通路，關鍵不是研發，是市場學術支持！太完美了！

　　在遞交簡歷的同時，我又認真的把所有的這些連接點串聯在一起寫了一封自薦信，信心滿滿。一周以后，收到獵頭郵件回復：公司考慮覺得不太適合。我非常郁悶，咋就不適合了呢？

　　我記得非常清楚，當天下午和同事喝咖啡的時候，我鄭重表態：我就特別適合，他們找一圈還得來找我。圣誕節就快到了，回國的機票早就買好了，一場一場的farewell party，漂泊了十幾年，終于要回國了。突然收到獵頭的越洋電話：佘博士，您工作定了嗎？透景特別想邀請您面試，大老板才看到您的自薦信覺得非常合適…(論自薦信的重要性)

中間位置：佘彬博士

　　學術發展總監，負責已上市和即將上市產品學術推廣工作。這是公司CEO兼研發總監姚見兒董事長根據透景發展特別設定的一個新職位。

　　第一次代表公司介紹產品與技術是在重慶舉行的全軍檢驗年會上，為了準備得好一些，在家里拉老爸老媽做聽眾。聽完我的演講，老爸站起來悠悠的說：“你們都做什么腫瘤標志物呀？”“有AFP、CEA、CA……＂＂那沒啥花頭呀，我十幾年前就測甲胎蛋白了，用雙擴的方法”“這……＂（烏鴉飛過）。”我覺得你們這個挺好的，技術更好了，一次能測好幾個“

　　（真是我的親媽呀！瞧這智商！哈哈！）。就這樣我一腳踏進了IVD企業界。

　　在透景的６年時間里，見證了它飛一樣的發展，從2013年150人，銷售剛過五千萬的小企業發展到2017年創業板成功上市，2019年銷售接近５個億，成為IVD行業Top２％（1000多家IVD企業，上市僅25家）。透景重學術、重研發是與生俱來的，我戲稱：透景是IVD行業的黃埔軍校。

　　甲基化事業部

　　“你們都有專門的事業部，負責甲基化產品呀！”一次和華大基因組隊申請國家重大課題時，華大同僚驚嘆道。

　　是呀，甲基化事業部！甲基化可謂是分子診斷產品中的新貴，透景歷時10年研發報批，在2018年4月首家獲得肺癌甲基化SHOX２和RASSF１A試劑（ＬｕｎｇＭｅ（R））生產許可證。

　　市場是空白的，也是冰冷的。怎么做？誰來做？這是產品上市透景面臨的棘手問題。

　　“不能打包和其他產品混在一起，要單獨立一條線負責。”

　　“檢驗的肺泡灌洗液樣本都是做感染的，腫瘤診斷的在病理。“

　　“透景經銷商團隊多是檢驗的”“很多病理沒有PCR實驗室”“基因診斷中心，中心實驗室”

　　“臨床涉及哪些科室呀？呼吸科？胸外科？腫瘤科？大醫院氣管鏡是內鏡室專門負責的吧”

　　討論在不斷地進行……

　　公司最后決定，既然甲基化產品研發、推廣是公司重點戰略發展方向，就要力爭在這個產品上再造一個透景，所以專門成立甲基化事業部來負責產品優化、學術推廣到市場銷售，獨立于現有的營銷團隊。而我，成了事業部負責人的最佳人選。因為這個產品太新，只有我從研發陪伴它到臨床驗證到上市，是對產品性能和臨床應用場景最為了解的人。

　　我常常在想是透景發展太快，它在督促我的成長。

　　2018年底我親自招聘，組建了甲基化團隊，包括４位大區銷售，４位產品經理，１位市場助理，再加上我這個全國產品經理。

　　2019年我們揚帆起航，以臨床為出發點，不斷深入的了解病人和醫生的需求，努力精準描繪產品的臨床應用場景，在這條路上感謝各位專家的幫助、支持和認可，我們滿懷信心充滿激情，因為我們堅信透景肺癌甲基化LungMe（R）開啟的是肺癌分子診斷的新紀元，我們努力讓LungＭｅ（R）甲基化檢測早日惠及到每一位患者。

　　目前全國已經正式開展肺癌甲基化檢測項目的醫院包括：廣州呼研所、中山醫科大附屬第一醫院、廣東醫科大學附屬醫院、深圳市二院、湘雅醫學院附屬第二院、吉林大學附屬第一醫院、河北醫科大學附屬第二醫院、重慶醫科大學附屬第一醫院、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院等３０多家。

　　即將開展的包括：中國人民解放軍總醫院、北京胸科醫院、上海胸科醫院、上海肺科醫院、四川大學華西醫院、四川省人民醫院、陸軍軍醫大學附屬新橋醫院、陸軍軍醫大學附屬大坪醫院、鄭州大學第一附屬醫院、河南省人民醫院、、浙江大學醫學院附屬第二醫院、福建省立醫院、福建省腫瘤醫院等50多家三級甲等醫院。

　　肺癌甲基化作為一種新型的分子診斷項目，用于肺小結節良惡性鑒別和肺癌早期診斷。這種新型分子診斷方法與現有形態病理相結合，可以使檢測結果更加靈敏、更加客觀，減少受樣本和人為因素的影響，提高早期發現率，防止漏診。同時，兩種方法學相結合提高一次氣管鏡診斷的成功率，防止二次氣管鏡，或不必要的活檢穿刺檢測。

　　所有肺癌診斷性樣本從氣管鏡下細胞學取材，到穿刺活檢，再到胸水，肺癌甲基化的診斷靈敏度在70－90％之間，特異性都保存在90％以上。看到每一次的檢測結果，最先被感動的就是我們自己，團隊常常說：我們不是在做產品，我們是在為我們的事業而奮斗！（痛并快樂著——多么幸運的一群人呀！）

　　2019年5月，甲基化事業部有了老二——迎來了腸癌血漿SEPTIN９甲基化檢測（ColonS9?）的NMPA注冊證。

　　秉持一貫的學術作風，先找準產品的臨床定位。血液檢測雙刃劍，作為最方便取材、人體最均一的樣本，其檢測依從性高，檢測結果穩定，且定量動態監測意義重大。但另一方面就是“大海撈針”診斷靈敏度不夠。臨床一聽，診斷靈敏度60-70％，早期才20-30％，“太爛了吧，沒法用呀”（憑良心講，肺癌甲基化檢測放在血里也就這個診斷靈敏度了）。

　　魚和熊掌不可兼得。那就揚長避短——血漿ColonS9?定位在腸鏡的前置檢測，有兩個應用場景：一，消化科門診病人，有癥狀高危人群，醫生建議做腸鏡很抗拒，或者腸鏡排期太長，可以建議先做個簡便的血漿ColonS9?檢測。二，體檢結腸癌篩查，血漿SEPTIN9與糞便潛血檢測都是進入到美國以及中國結腸癌篩查指南的推薦項目。

　　結腸癌是被證明可以通過篩查極大降低發病率和死亡率的癌癥，各國努力推行的各種無創檢測方法都是希望提高國民結腸癌篩查的意識，而最終通過提高腸鏡檢查率來達到早期切除腸息肉，腺瘤等癌前病變，最終消滅結腸癌發生的可能性。

　　血液和糞便，如果說一個是“大海撈針”，那另一個就是“污染的大海里撈針”（食物殘渣、細菌和正常腸道脫落細胞等），都不是高靈敏度的樣本，但就是方便，適合篩查。

　　基于對胃腸消化腫瘤和公司全線產品的了解，我認為透景的產品布局可以更加的完整和全面，于是透景推出多樣本（血液+糞便）、多方法（分子+免疫）、多組學（基因+蛋白）相結合的《守“胃”“腸”在》無創檢測篩查方案，為患者提供有力的三重防護，高效助力分流胃鏡、腸鏡檢查。

　　三重防護包括：一重血液SEPTIN9基因甲基化、二重血清腫瘤標志物6項，三重糞便定量潛血2項。

　　甲基化行業前景

　　“生命既不會返老還童，也不會永葆青春，而是以一定的規律在有序地變化著。父母的遺傳物質讓我們獲得新生，而表觀遺傳不僅讓我們變的與眾不同，同時也讓生命過程精彩異常。”——于文強《超越雙螺旋：神奇的表觀遺傳密碼》

　　DNA甲基化，就是C堿基（胞嘧啶）嘧啶環第5位碳原子上新增了一個甲基基團（-CH3）。它多發生于CpG二核苷酸序列上，由于 CpG 富集區多位于基因的啟動子區域，通過這些區域的高甲基化可以阻止轉錄因子與啟動子作用，從而阻抑基因轉錄過程。DNA甲基化沒有改變DNA序列，但它像是一把鎖，一把塵封基因的鎖。

　　DNA甲基化異常是很多腫瘤的里程碑事件，甲基化修飾在腫瘤形成的早期即發生。

　　DNA甲基化在以下幾個方面造成腫瘤發展、 轉移、惡化：一是甲基化的 CpG 島二核苷酸中的胞嘧啶以較高的頻率脫氨基變成胸腺嘧啶，造成基因突變；二是抑癌基因和DNA修復基因由于超甲基化而沉默；三是癌基因甲基化水平降低而活化；四是基因組總體甲基化水平降低使轉座子、重復序列活化導致染色體穩定性下降。基因組總體甲基化水平（即甲基化譜）和特定基因甲基化程度改變都可作為腫瘤診斷的指標。

　　隨著對腫瘤發病機制的研究，基因甲基化越來越凸顯優勢，是非常有前途的診斷癌癥的分子標志物。甲基化試劑盒的研發方向可以是基于實驗室通用實時熒光定量PCR的特定基因小組合，也可是基于芯片或測序的大Panel。其檢測的樣本可以考慮取材方便的血液，也可以考慮更加特異的診斷性樣本。

　　無論是哪一種研發，一定是從臨床剛需出發，所以首先要梳理清楚的是疾病的整個診斷通路，尋找到準確的臨床應用場景，解決實際的臨床問題。一個商業產品的成功取決于產品的性能、定位、定價、推廣方式等多重因素，萬變不離其宗：產品的臨床價值是立足之根本。

　　2020我來了

　　甲基化檢測是新興領域，上、中、下游從原料供應、產品研發、市場推廣，到終端臨床和患者的認可與接受都還有很長的路。透景走在這條路上看到了希望，也希望有更多的同道加入進來，開疆拓土。

　　相信一些優秀的甲基化指標，通過臨床的檢驗，終將成為像“AFP”“CEA”那樣的經典！

　　非常感謝轉化醫學網給我一個回顧2019的機會，這一年作為銷售新兵太感慨了！也感謝公司和團隊的信任，我們一定會成功的。最最感謝的是家人的陪伴和支持，謝謝你們！

　　2020，我來了！