SABCS2019：組合療法可治療HER2陽性腦轉移乳腺癌

　　2019年12月10日—14日，美國圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）在得克薩斯州的圣安東尼奧舉辦。APHINITY臨床試驗6年更新數據顯示，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和輔助化療，可繼續降低HER2陽性早期乳腺癌患者的復發和死亡風險。該研究結果公布在2019年12月10日至14日舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會，給HER2陽性早期乳腺癌患者帶來了更多治療選擇和生存獲益。

　　盡管此時的生存獲益在統計學上并不顯著，但接受帕妥珠單抗治療組的患者死亡人數更少。Breast International Group的聯合創始人兼布魯塞爾儒勒波德學院（Institut Jules Bordet）的科學總監Martine Piccart博士點評道：“術后化療中曲妥珠單抗的加入為HER2陽性早期乳腺癌患者的治療結果帶來了革命性的改變，但是約有30%的患者仍然會復發，在這種情況可以有效治療，但是無法治愈。通過在該治療方案中添加一種不同但互補的HER2抑制劑帕妥珠單抗，我們希望能夠進一步降低該患者人群疾病復發和進入疾病晚期的風險。”

　　APHINITY Ⅲ期臨床試驗旨在評估帕妥珠單抗或安慰劑聯合標準輔助化療+曲妥珠單抗治療對于可切除HER2陽性早期乳腺癌患者的臨床療效，早期結果已經公布。研究結果表明，與安慰劑組相比，帕妥珠單抗可以提高患者的無侵襲性疾病生存率 (invasive disease-free survival，IDFS；從隨機分組到復發或死亡的時間)，這一數字在兩個治療組中分別為94.1%和93.2%。帕妥珠單抗的加入使HER2陽性早期乳腺癌的相對復發風險降低了19%，結果具有統計學差異。在早期的分析中，兩組之間的總生存期（OS） 沒有顯著差異。本次分析報告了OS的6年中期分析結果以及IDFS和心臟安全性數據的最新描述性分析結果。

　　Martine Piccart教授在SABCS現場報告

　　M在2011年11月至2013年8月期間，APHINITY試驗將2400例患者隨機分配到帕妥珠單抗治療組，2405例患者分配給安慰劑治療組。此次更新的OS分析數據截止日期為2019年6月19日，中位隨訪時間達到74.1個月。經過6年的隨訪，Piccart教授及其同事在對IDFS的描述性分析中發現，在總體人群中，與安慰劑組相比，帕妥珠單抗治療可以將乳腺癌的復發或死亡風險降低24%。

　　與之前報道的結果相似，在標準治療中加入帕妥珠單抗后，淋巴結陽性患者可以繼續獲得最大的臨床受益。在為期6年的更新分析中，研究人員發現，在淋巴結陽性患者中，帕妥珠單抗治療組的IDFS為87.9%，而安慰劑組的IDFS為83.4%，IDFS率提高了4.5%。對于接受手術治療的HER2陽性早期乳腺癌患者，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+輔助化療可以使該人群的復發風險降低28%。在此次更新分析中，帕妥珠單抗治療組中報告了另外1例原發性心臟事件，并且在兩組中均報道了1次繼發性心臟事件，沒有新的心臟安全性問題出現。Piccart指出：“兩組患者的原發性心臟事件發生率均低于1%（帕妥珠單抗治療組為0.8%，而安慰劑治療組為0.3%），這一長期的隨訪數據進一步證實帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療是安全的。”

　　Piccart評論到：“在進行此中期分析之后，現在有更充分的證據表明，在先前的標準治療方案基礎上聯合帕妥珠單抗可以降低HER2陽性乳腺癌患者的疾病復發風險。總體來說，帕妥珠單抗的臨床獲益（治療乳腺癌有效且未增加明顯的副作用）在復發風險高的乳腺癌患者中更為明顯。

　　“APHINITY臨床試驗的主要局限性在于，盡管在接受帕妥珠單抗治療的患者中死亡人數較少，但數據仍不成熟，并且并未顯示出整體OS的確切改善。想要看到任何明顯的生存獲益，尚需更長時間的隨訪。”Piccart說下次中期分析定于2022年進行。

　　“利用這個非常大的研究中收集到的生物學標本和臨床數據，我們還在進行一些其他的分析，這些分析將有助于明確最受益于帕妥珠單抗治療的患者的特征，特別是在因淋巴結陰性而被認為復發風險低的患者中明確帕妥珠單抗的受益人群。