Lenvima聯合依維莫司治療nccRCC臨床受益率達61.3％

　　日本藥企衛材（Eisai）近日在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2020）上公布了抗癌藥Lenvima（樂衛瑪?，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合依維莫司（everolimus）（“LEN+EVE方案”）治療不可切除性晚期或轉移性非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）一項II期臨床試驗的結果。

　　這是一項單臂、多中心II期研究（Study 221），共入組了31例不可切除性晚期或轉移性nccRCC患者（乳頭狀n=20，嫌色細胞n=9，未分類n=2），這些患者沒有接受過化療治療晚期疾病。研究中，患者接受了lenvatinib（18mg/天）和依維莫司（5mg/天）聯合治療。主要終點是研究調查員使用RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　會上公布的結果顯示，在數據截止時（2019年7月17日）：ORR為25.8%（95%CI:11.9-44.6），8例（乳頭狀n=3，嫌色細胞n=4，未分類n=1）獲得部分緩解（PR）。58%（n=18）疾病穩定（SD）。臨床受益率（CR+PR+持久SD[持續時間≥23周]）為61.3%。沒有患者獲得完全緩解（CR）。在數據截止時，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。中位PFS為9.23個月（95%CI:5.49-不可估計[NE]），中位OS為15.64個月（95%CI:9.23-NE）。

　　該研究中，32.3%的患者出現了導致lenvatinib聯合依維莫司撤藥或停藥的治療緊急不良事件（TEAE）。TEAE導致劑量減少的發生在45.2%的患者中、TEAE導致劑量中斷發生在67.7%的患者中。最常見的五種TEAE（任何級別）分別是疲勞（71%）、腹瀉（58.1%）、食欲下降（54.8%）、惡心（54.8%）和嘔吐（51.6%）。48.4%出現與治療相關的TEAE（3級或更高）。最常見的TEAE（3級或以上）包括高血壓（16.1%）、惡性腫瘤進展（12.9%）、腹瀉（9.7%）和疲勞、惡心、嘔吐、蛋白尿和血小板減少（各6.5%）。

　　腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）占RCC病例的20%。nccRCC包括一組異質性疾病，包括但不限于乳頭狀癌、嫌色細胞癌和肉瘤樣癌等。

　　Lenvima的活性藥物成分lenvatinib（侖伐替尼）是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體的激酶活性。

　　截至目前，Lenvima已獲批的適應癥包括：甲狀腺癌、肝細胞癌（HCC）、聯合依維莫司治療腎細胞癌（二線治療）、聯合Keytruda（可瑞達，PD-1腫瘤免疫療法）治療晚期子宮內膜癌。在歐洲，lenvatinib治療腎細胞癌以品牌名Kisplyx上市銷售。

　　2018年3月，衛材與默沙東達成戰略合作，在全球范圍內開發和商業化Lenvima。2018年3月和8月，Lenvima先后獲得日本、美國、歐盟批準，成為這些市場過去10年來全球獲批用于晚期或不可切除性肝細胞癌（HCC）的首個新的一線治療藥物。

　　2018年9月，Lenvima（樂衛瑪）在中國獲批，作為一種單藥療法，用于治療既往未接受過全身系統治療的不可切除的肝細胞癌（HCC）患者。中國是全世界肝癌患者最多的國家。2018年11月，Lenvima在中國上市，標志著中國近10年來一線治療不可切除性肝細胞癌（HCC）的首個新系統療法。2019年12月，Lenvima治療分化型甲狀腺癌（DTC）的新適應癥獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，這也是該藥在中國申請的第二個適應癥。

　　肝癌是癌癥相關死亡的第二大原因，在全球范圍內每年造成大約75萬人死亡，每年確診78萬例，其中約80%發生在亞洲地區，首先是中國，其次是非洲。具體而言，在中國，每年新增肝癌病例39.5萬例，死亡38萬例，約占全球肝癌病例的50%。