強生Erleada聯合ADT可降低第二次疾病進展或死亡(PFS2)風險

　　近日，在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2020）上公布的一項最新研究顯示，在轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中，強生前列腺癌新藥Erleada（安森珂?，通用名：apalutamide，阿帕他胺）聯合雄激素剝奪療法（ADT）治療可降低第二次疾病進展或死亡（PFS2）的風險，并與激素或紫杉烷療法用作第一個后續延長生命療法無關。

　　這一發現來自于III期TITAN研究的事后分析。在該分析中，基于研究治療后的第一個后續延長生命療法，對TITAN研究患者的第二次無進展生存（PFS2）進行了評估。相關數據由猶他大學亨茨曼癌癥中心Neeraj Agarwal醫學博士在會上公布。

　　數據顯示，Erleada+ADT方案的PFS2數據優于安慰劑+ADT方案（HR=0.66；95%CI:0.50-0.87；P=0.0026）。無論患者接受激素治療（HR=0.684；95%CI:0.482-0.971；P=0.0326）還是紫杉烷治療（HR=0.634；95%CI:0.456-0.881；P=0.0062）作為第一個后續療法，Erleada的顯著優勢是一致的。在每個后續治療組中，Erleada或安慰劑的中位PFS2均未達到。

　　Neeraj Agarwal表示：“PFS2益處是治療的有效早期強化的一個指標，與Erleada產生的總生存期（OS）益處一致，共同顯示了治療軌跡的整體性”。

　　TITAN是一項在mCSPC患者中開展的隨機、安慰劑對照、雙盲研究，無論其疾病程度或既往多西他賽治療史如何。研究共入組了1050例意向性治療（ITT）患者，包括低容量和高容量疾病患者、新診患者、既往已接受明確局部療法或最多6個周期多西他賽或至多6個月ADT治療mCSPC的患者。這些患者隨機分配接受Erleada+ADT方案（n=525）或安慰劑+ADT方案（n=527），治療直至病情進展或出現不可接受的治療相關毒性或治療結束。

　　發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上的TITAN研究的主要結果顯示，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT將死亡風險降低了33%。中位隨訪22.7個月，Erleada+ADT組的2年OS率為82.4%，而安慰劑+ADT組為73.5%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；P=0.005）。2個組中位OS尚未達到。與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT也將放射學進展或死亡風險顯著降低了52%。基于這些主要結果，美國FDA在2019年9月批準Erleada聯合ADT治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

　　會上公布的這項事后分析，PFS2被定義為：患者接受前列腺癌第一個后續療法期間，從研究隨機化開始至研究者確定疾病進展第一次出現或因任何原因死亡的時間，以先發生為準。這項分析審查了所有其他第一個后續系統療法。

　　共有277例患者接受了后續系統療法，87例來自Erleada+ADT組，190例患者來自安慰劑+ADT組。新型激素療法（NHT）作為第一個后續療法，被Erleada組中的24例、安慰劑組中的62例患者采用。紫杉烷治療作為第一個后續療法，被Erleada組中的30例、安慰劑組中的69例患者采用。

　　激素組和紫杉烷組的基線人口統計學和疾病特征相似，包括ECOG體力表現評分、初診時的Gleason評分、診斷時的轉移階段和基線時的中位前列腺特異性抗原水平。在進入TITAN研究之前，在去勢敏感疾病中接受過多西紫杉醇治療的患者更有可能接受新型激素療法（NHT）而不是紫杉烷治療作為其第一個后續療法（20.9% vs 8.1%）。

　　Neeraj Agarwal指出，后續療法的選擇不是隨機的，而是由主治醫師根據患者和疾病特征選擇的。這是一個限制因素。后續治療的少量PFS2事件和非隨機治療決定排除了根據這些數據確定最佳后續治療。需要進一步完善數據，以便進行進一步深入的分析。

　　會議討論者、斯隆凱特靈癌癥中心前列腺癌臨床研究主任Dana Rathkopf醫學博士也指出，此次分析中激素組（19.5%）和紫杉烷組（22.4%）PFS2事件太少。此外，在接受后續激素治療的患者中，Erleada組和安慰劑組先前接受多西紫杉醇患者比例的不平衡（33% vs 16%）也可能影響結果。因此，這些數據需要謹慎解讀。由于事件數量少，需要進一步評估，以評估后續療法對PFS2時間的全部影響。

　　Erleada是新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情進展。在美國，Erleada于2018年2月首次獲得FDA批準，用于治療存在高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批準，使Erleada成為全球首個治療nmCRPC的藥物。2019年9月，FDA批準Erleada一個新的適應癥，用于治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

　　在中國，Erleada（安森珂?）于2019年9月獲得加速批準，用于治療有高危轉移風險的nmCRPC成人患者。2019年5月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）因安森珂?明顯的臨床優勢授予其“優先審評”資格，并將安森珂?納入第二批臨床急需境外新藥名單。安森珂?是國內首個獲批的nmCRPC治療方案，也是西安楊森繼澤珂?（醋酸阿比特龍片）之后為國內前列腺癌領域帶來的又一創新解決方案。此前，澤珂?分別于2015年和2018年獲得批準，用于與潑尼松或潑尼松龍聯合使用，治療mCRPC患者和新診斷的高危mCSPC患者。

　　界對Ereleada的商業前景十分看好，根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布的預測報告，Erleada在2024年的全球銷售額預計將達到21.15億美元。