生產細胞抑制劑和營養輸液產品時都要采取既保護操作人員安全又保護產品安全的措施。為了能夠同時實現上述兩類產品的安全保護,生產廠家決定使用分割式的潔凈實驗室。
圖1.有毒性藥品的生產滿足了最高的勞動保護要求。
把兩種不同要求等級的潔凈室安裝在同一個生產車間里,可參考K?nigstein市Eurozyto制藥廠的做法。這家公司投資購置了兩個相互隔離的潔凈實驗室;一個用于生產靜脈注射用的營養液,另一個用于生產疫苗抑制劑。
經過幾個月的規劃設計和潔凈實驗室的安裝調試,現在這兩個潔凈實驗室都正式投入使用了。這種安裝后可以馬上使用的輸液產品解決方案是在與藥店、醫生和醫院等的密切合作下設計、制造的。這些輸液類醫藥產品的生產過程都要遵守藥品法第13章的生產規范,有生產許可證才能生產。這就要求在滿足其他規定的前提下要使用符合GMP藥品生產質量管理規范的B級潔凈室。
在生產癌癥治療用的毒性細胞抑制劑溶液時,除了要保證患者的絕對安全以外還要保證制藥工人的絕對安全。制藥工人在使用、處理各種有毒物質時必須要避免受到交叉污染的安全保護,必須杜絕每一個顆粒物的擴散。而在靜脈注射的營養液生產過程中,對生產過程的監控、潔凈室的清潔度都有很高的要求。
Clean Stericell潔凈室技術系統
為保證最高的安全可靠性,Eurozyto制藥廠安裝GMP規范中A級和B級的兩個潔凈實驗室。藥劑師、企業領導人Uwe-Bernd Rose先生解釋說道:“我們希望達到最高的質量水平和安全水平,關于實驗室技術設備的投資絕不吝嗇。通過把有毒區域和無毒區域明確嚴格的分割開來,以避免交叉污染的可能性。在配置潔凈實驗室時,我們尋找具有潔凈實驗室經驗的專家,以便保證實驗室功能齊全,后續生產過程穩定可靠。”
他們最終選擇了Schilling潔凈室專業工程技術公司。這家巴登州的企業提供了自主研發的、專門用于實驗室的Clean Stericell潔凈室技術系統,它滿足所有的GMP藥品生產質量規范要求,且可以提供最高的藥品安全可靠性。
新的潔凈實驗室配有多道進出隔離系統和100㎡的工作準備室。實驗員和物資每次都要經過多道進出隔離系統才能進入室內,結構化設計的工作流程保證了實驗室安全的可靠性。
依次連接的三個進出隔離系統和后續的工作準備室,潔凈等級都完全符合GMP藥品生產質量隔離規范的要求。細胞抑制劑的工作臺保證了治癌藥物生產過程中的絕對無菌和絕對的人身安全保護。
生產靜脈輸液用品的潔凈實驗室配置的是層流無菌工作臺。面積相互重疊的層流保護氣幕系統,使用的是ULPA高性能氣流過濾系統,它按照低湍流的排擠氣流送風原理為實驗室的潔凈區域提供純凈空氣。空氣循環和回流的接口安裝在潔凈實驗室的墻壁上。
利用Schilling工程技術公司開發的室溫下空氣循環技術系統,相比其他系統更加節約能源。便于使用GMP藥品生產質量管理規范的監控系統,對潔凈室內的工作參數進行監控。此潔凈室系統的創新性在于其與墻壁的連接方式:利用不含硅的GMP免費卡裝系統實現了潔凈室墻壁的安裝連接。連接過程無需任何磨削匹配,可以毫無難度的拆卸,并加以擴展或改造。
創紀錄的潔凈室配備時間
在16周的時間內完成了兩間潔凈實驗室的設計、建造和調試。Uwe-Bernd Rose先生對此潔凈室的建造印象深刻,他認為:“潔凈實驗室的建造創造了新記錄,Schilling工程技術公司的技術服務人員的工作表現是非常突出的,他們工作效率很高、易于溝通聯絡,知道自己要干什么,要怎么干。我們對未來的工作充滿了期待,并堅信:新的潔凈實驗室能夠為用戶提供更好、更可靠的產品。”
潔凈室的監控
一個符合GMP標準的監測和控制系統保證了連續不斷的監控過程和準確的潔凈室工作參數匹配。潔凈室元器件的內壓、濕度、溫度的單獨檢測都可以通過傳感器來完成,檢測結果會顯示在液晶屏上。這一監控系統還能對所有過濾器的污垢情況進行監控,并會給出建議的維護保養時間,當發生故障或有干擾,例如沒有關好防護門時都會給出聲音提示;另外,燈光和空調等也都可以分別單獨控制。