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  • 發布時間:2020-03-08 16:15 原文鏈接: 微波有機合成

    自從1986年起,有人第一次在一臺簡單的家用微波爐中做了一次化學合成反應,從此微波有機合成(MAOS)就在現代化學合成的發展中逐漸變得流行起來。在過去的10年中,微波催化已經成功地用于加速和改進一些著名的有機合成反應。很多具有多種模式或單一模式的特殊設備或技術應運而生,來滿足化學家們對精細反應的控制。準確的溫度測量、壓力感應以及軟件支持的實驗控制是復雜的微波反應器的主要優點。但是由于容器的體積所限,尤其是在使用單一模式的設備時,微波條件下的合成目前主要應用于小計量的反應優化以及工藝的發展。隨著對微波催化研究投入的增加,這種創新的技術在有價值的化合物的大計量合成方面的應用也越來越多。因此,Anton Paar公司開發出了Synthos 3000來增強微波催化技術在克級有機合成方面的能力。這種新型微波平臺可以一次制備數百克有機合成的產品。對于小計量合成已經優化好的合成路線來說,產量可以達到1摩爾。不必改變參數,僅僅調整原料的用量就可以得到所需要的產品。

    微波場的高度均一性使得反應器中任何地方的條件都幾乎相同,因此可重復性非常好。直接可測量性使大計量反應可以根據小計量反應優化好的參數來進行。無需根據生產過程重新進行優化調整。同時,當Synthos 3000從單一模式轉換到多重模式時,也可以實現調整工序的操作。按比例增加原則按比例增加微波條件合成的計量可以通過兩種不同途徑完成,批次合成或流量技術。由于目前流行的效率較高的單一模式反應器在型號上有所限制,導致大劑量的合成只能一步一步的進行,而流量系統就是應用于這類設備的。10ml反應器帶有的流量相應線圈最大可以達到20ml/min的流量。這使得累計生產的產品能夠達到幾克。為了改變這種技術的效率,應用于靜止流量的更大體積的容器已經被開發出來。通過CEM Voyager的80ml反應系統使得合成若干克目標化合物成為可能。與流量貫穿線圈相比,靜止流量反應器還可以應用于泥漿及不同物質的混合物。通過使用較大的反應容器(對于常壓下的反應可以達到2L)或平行轉子,多種模式設備可以單批合成較多的化合物。用于密閉反應的大于300ml的大型容器目前會受到溫度、壓力等條件的限制,因此在沿用小劑量反應的工藝條件時效率會有損耗。最多能達到80個位置的平行轉子是一種比較合理的解決辦法,但是準備一大堆的容器是一件非常辛苦的工作。

    Emrys Advancer是一個例外,這套設備是專門設計用來按比例擴大反應的。這種反應器包含一個300ml的容器,可以與Biotage單一模式設備一起使用來按比例放大反應。Synthos 3000平臺提供了兩個帶有8個或16個100ml反應容器的轉子,在很寬的溫度和壓力的范圍內反應的量可以達到1L。由于微波場的均一性,可以在一次運行中采用不同的基材,將用于小劑量反應的設備用于放大后的反應。盡管設備是被設計用來完成大劑量反應的,最小到6ml的容器也可以配套使用。安全性能在高溫條件下的化學反應有可能發生一些不可預測的自發的副反應,這是對操作人員安全的威脅,尤其是當反應放大時更是如此。在微波場中進行化學反應顯然也有類似的風險,同時人們必須知道在大劑量反應中很多不可預測的危險也都加大了。為了將不可預見的副反應發生的可能性以及熱損耗降低到最小,制定一個實驗過程的嚴格計劃就顯得十分重要,如果反應在小劑量情況下也沒有試過的話就更是如此。如果使用的化學試劑是疊氮化物,硝基化合物或者溶劑為乙醚等有爆炸性的物品時,應該避免在微波條件下進行反應。

    除了通過復雜的反應控制來避免壓力的增加外,逐步對過高壓力的排放控制才是實現最終安全的關鍵。Synthos 3000包括一個帶有電子和機械互鎖的沖擊保護安全閥門,可以在壓力釋放之后自動打開反應器。為了避免反應器發生爆炸,密封蓋帶有一個金屬的安全圓板用來釋放過量的壓力。軟件控制的壓力增長速率以及溫度上限能夠保證設備不受損壞。最后,轉子設計成籠子的形狀同時帶有保護的蓋子防止從外側滲漏。小結MAOS的生產能力現在已經穩定地增長到克級合成的水平,已經離微波工業化生產(千克級別)越來越近了。大劑量的基本反應以及極端反應條件的研究可以由新型Synthos 3000的標準轉子系統來完成。由于微波反應的應用有可能發展到摩爾級合成的領域,這種現代技術受到的關注已經不僅僅局限于學術界和研發實驗室,很多的工廠也開始采用這種方法來進行某些有用的藥物的大劑量合成。

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