納微層析介質在血液制品純化中的應用（一）

血液制品是全球人類臨床使用和必備的一線用藥，其品種的多樣性和質量的高低會直接影響醫療救助水平。此前有報道稱截至2015年，我國由于存在年投漿量少、分離技術起步晚、研發力度不足等原因，導致血液制品僅能生產近10個品種，遠少于國外發達國家的28個品種，而我國目前需求量最大的白蛋白、靜脈注射用免疫球蛋白、凝血因子Ⅷ、 α-1蛋白酶抑制劑（API）、纖維蛋白原和抗凝血酶Ⅲ這6個品種中，凝血因子Ⅷ和API此前對國外進口的依賴程度仍非常高。因此，我國血液制品行業一直以來都面臨著產品品種偏少、產量低、血漿利用率低等問題。

對標國際，我們離CSL還有多遠？

CSL公司是全球最大的血液制品公司，總部位于澳大利亞，是全球血液制品巨頭，其營收占全球血液制品行業的20%，在過去幾十年里，因治療和預防用血液制品的大量研制與應用，使原本無法治愈和控制的疾病獲得了有效遏制，因此世界各國對其品種和工藝進行了深入的研發，如果我們按照血液制品不同作用將其分為人血白蛋白、免疫球蛋白類、凝血因子類、特殊蛋白及微量蛋白和纖維蛋白粘合劑五大類的話，國際和國內的市場占有率數據情況見表1，從中可以明顯看出，各類品種的市場占有率迥異，然而造成這種現象的原因除了市場供需因素外，還有一個重要的因素就是取決于分離純化技術。

表1 國際與國內市場五類血液制品市場占有率

*資料來源：《中國輸血雜志：世界血漿蛋白制品的市場與前景》

事實上，在血液制品方面，放眼全球除了美國能夠實現本國的供應，其他國家都或多或少需要進口，并且因為美國采漿量占全球采漿量的比重高達70%左右，半數可滿足本國需求，半數可供出口，所以全球血制品價格體系基本受美國市場決定。盡管我們與國外差距甚大，但同時也意味著我們的市場潛力更大，有人甚至直言這就是一個幾乎看不到天花板的細分行業，并且早在2001年我國政府為了遏制艾滋病通過血液傳染，對血液制品公司實行了牌照管理，不再審批相關許可牌照，這就進一步造成了牌照的稀缺性，意味著在血液制品行業就那么幾個玩家。

表2 國內血液制品企業產品線情況

*資料來源：中國產業信息網

層析技術助推血液制品行業高效安全發展

隨著分離工藝的發展，層析技術已越來越多地應用到血漿蛋白的分離和提純中，其中應用最廣泛的是離子交換介質和親和層析介質。親和介質是建立在目標蛋白與固定化配基之間特異性、可逆相互作用基礎上的蛋白分離技術，由于對目的蛋白具有高選擇性和高收率等特點，親和介質在病毒去除上也有很好的潛力。

從多年實踐來看，將層析技術應用于血液制品的分離純化以來，我們能夠從根本上改變原有技術分離時間長、步驟繁瑣、分離效果差、產品種類少、自動化程度低等缺點，有效提高了原料血漿的利用率及使用安全性，豐富了產品種類。從血漿蛋白如白蛋白類的實際純化情況來看，陰離子交換層析在血漿蛋白純化工藝中應用廣泛，納微的離子交換層析介質如UniDEAE和UniGel-80Q等就很適宜這方面的純化，如結合低溫乙醇法，在丙種球蛋白純化后期用陰離子交換介質（UniDEAE或UniGel-80Q等）吸附二聚體等雜質提高純度；白蛋白純化使用UniGel-80Q陰離子交換吸附PKA、微量IgG和聚體等；凝血因子Ⅷ純化用UniGel-80Q可以增加載量和收率。