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  • 目前,侵襲性真菌病的發病率迅速上升,對人類健康構成巨大挑戰,尤其是在發展中國家。新型隱球菌引起百萬例致死性隱球菌肺炎和或中樞神經系統隱球菌病,導致全世界700000人死亡,并且目前缺乏有效的治療方法,因此迫切需要不斷開發新的抗真菌藥物及繼續探索開發用于藥物遞送的有效方法或載體,從而提供增強的治療功效、減少副作用和毒性作用、提高依從性以及實現簡單而有效的治療。

     

     

    納米藥物是以納米粒(nanoparticale,NP) 等納米微粒作為載體系統,與藥效粒子以一定的方式結合在一起后制成的藥物, 其易進入毛細管,在血液循壞系統自由流動,還可穿過細胞,被組織與細胞以胞飲的方式吸收并且經特殊加工后可制成靶向定位系統,降低藥物劑量并減輕副作用,消除特殊生物屏障對藥物的限制等而備受關注。

    常規的靶向治療大多通過靜脈注射進行治療,但是實際上口服給藥是最優選的給藥方法,其具有方便患者,提高依從性且生產及保存成本低 等優勢。但現有口服藥存在很多困擾:如藥物分子的物理/化學特性差、受嚴格的胃腸道的生理屏障等限制。為了解決這些問題,功能性生物材料作為配方成分,發揮了越來越重要的作用。

     

     

    西南大學藥物學院的李老師了解到殼聚糖是一種主要由甲殼類動物產生的天然多糖,可用作載體材料,防止由于胃腸道的低pH和酶引起的藥物失活和降解,更重要的是,可作為滲透促進劑調節腸屏障。 并具有一種特殊的特征,它能夠瞬時打開上皮細胞之間的緊密連接,同時主要限制在粘膜表面以用于隨后的消除,從而為有效的口服藥物遞送提供了非常有前途的材料。

    就全球面臨的此問題,西南大學藥物學院的重慶市高校巴渝學者特聘教授李翀老師課題組 ,借助Nicoya OpenSPR分子互作的LSPR技術構建和評價了一種有效的以真菌為靶點的口服型抗隱球菌肺炎藥物遞送系統,并于2018年9月27日在Nano Letters(IF12.08)上發表文章《Nanoparticles Targeted Against Cryptococcal Pneumonia by Interactions Between Chitosan and Its Peptide Ligand》.

     

     

    文章概述

    在本研究中,老師通過將經噬菌體展示篩選的殼聚糖結合肽(CP)結合到聚乳酸-乙醇酸(PLGA)納米部分的表面,用于構建一種有效的以真菌為靶點的抗隱球菌肺炎藥物遞送系統 (CP NPs)。

    先假設如果CP-NPs與游離殼聚糖體外預孵育,形成的殼聚糖結合納米粒(C-CP-NPs)將通過口服途徑進行兩步靶向過程:(i)非共價結合的殼聚糖將顯著增強NP的滲透性。通過口腔吸收屏障,(ii)結合的殼聚糖主要粘附在粘膜層,CP-NPs進入循環,在感染部位逐步積累。

     


     


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