1／3新冠患者發病20天后咽部取樣仍可檢測到病毒

　　3月23日，柳葉刀官網發布由香港大學研究人員及兩家醫院的一項研究，結果表明，約1/3的新冠肺炎患者出現癥狀20天后，咽喉后部唾液標本仍可檢測核酸陽性。

　　文章作者，中國香港大學新發傳染病國家重點實驗室Kelvin Kai-Wang To博士介紹，與SARS和MERS相比，COVID-19的死亡率較低，但傳播速度卻要快得多。前兩者一般在癥狀后7—10天出現病毒載量的峰值，易于導致院內感染；與之相比，COVID-19在疾病癥狀出現時，病毒載量已達到很高的水平，因此這種病毒易于在社區和基層衛生保健機構發生有效的傳播，家庭、工作場所、宗教集會以及飯館中的傳播案例已被廣泛報道。

　　出于病情防控的需要，我們迫切需要一系列病毒載量和血清抗體反應的可靠數據，指導抗病毒治療、感染控制、流行病學措施和疫苗接種。在先前抗擊SARS的過程中，隨著藥物治療的成功，病毒載量檢測可發現明顯減少，但COVID-19還沒有相關的研究報道。

　　在本項研究中，研究人員與香港瑪麗醫院和香港瑪嘉烈醫院合作，共有23名新冠肺炎住院患者參與研究，他們從出現癥狀到住院時間平均為4天。在治療的過程中，研究人員共獲取了173份呼吸標本（平均每人7.5份）。結果顯示，癥狀出現第一周，患者后口咽部病毒載量最高，然后逐漸下降。從他們當中獲得108份血清標本(平均每個患者4 7份血清標本)中，癥狀出現后10天或更晚的時間內，大多數患者的抗體水平有所增加。

　　在存活的21名患者中，7名在癥狀出現后的20天或更長時間內咽部標本可檢測到病毒核酸陽性，病毒核酸檢測和疾病嚴重程度沒有關聯。

　　作者指出，病毒核酸的長時間檢測陽性對有限的醫院隔離設施是一個重要挑戰，因為只有在呼吸道標本中檢測不到核酸時，患者才可能出院。目前研究結果顯示，有一名癥狀完全緩解的患者在兩天陰性結果后，再次檢測為陽性。盡管臨床癥狀有所好轉，但病毒可能仍以低水平排出體外。

　　因此，我們在決定感染控制措施時，應考慮連續病毒載量監測以及抗體反應監測，因為病毒載量與血清抗體反應成反比關系。本次實驗發現，患者在癥狀出現后10天抗體上升，那么在恢復期，收集血清樣本將很有必要。

　　作者特別提出，鑒于SARS病毒早期攻擊目標是唾液腺，因此我們可以通過檢測后口咽的唾液標本檢測病毒載量。這種做法相比鼻咽部取樣最大的優勢是患者的接受程度高。收集鼻咽或咽喉拭子樣本會引起咳嗽和打噴嚏，從而產生含有病毒的氣溶膠，對醫護人員健康構成潛在危害。采集鼻咽標本是一個相對侵入性的過程，不舒服甚至會導致出血。患者不愿提供樣本可能是病毒載量研究時間點不足的原因之一。以前的研究表明，唾液和鼻咽吸出物作為呼吸道病毒實驗室診斷標本具有很高的一致性。因此，我們的研究使用了后口咽(深喉)唾液進行診斷和病毒載量監測。

　　作者補充，有幾個局限性可能導致檢測結果出現誤差：本實驗的患者樣本量小，同時不能每天跟蹤病毒載量和抗體滴度，這就導致我們難以排除一些混雜因素。48%的患者患有慢性病，比各大型臨床試驗的比例要高，這也可能導致抗體水平出現差異。一些患者不能通過清咽排出喉嚨深處的唾液，這也可能造成測試靈敏度下降。我們需要擴大病毒學和免疫學研究范圍，對COVID-19感染做進一步的了解，以制定更加有效合理的感染控制措施。

　　參考資料：

　　1. thelancet

　　Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study

　　https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30196-1/fulltext#%20