這篇文章醞釀了很久了。一直沒敢寫。擔心自己的積累不夠。這段時間,看到做中藥的筒子們,不管是拿到國自然的還是沒拿到的。在課題設計上,總是會有些瑕疵。所以,今天就壯著膽子,寫出本文。希望能夠給做中藥研究的筒子們一點提示。
在“疾病的最終出路在哪里”中,季博說了下,西方科學研究,用的是化約論。往細了看。所以大家看SCI文章,做得越細的,分值越高。而東方科學,是整體論。往大了看。中醫中藥真要研究好,需要先把“黃帝內經”學習好,這個是中醫的醫理。不過這個很難。所以,真要學好中醫,很難。能理解的人就更少了。再加上如佛學中講到的,“末法時代,邪師說法如恒河沙”,造成大家對中醫中藥的誤解。
在中藥研究中,有個說法,“中藥一個方子里面分君臣佐使,是集團作戰。用西方化約論去研究,肯定不行“。以前季博也感覺有道理。不過,現在想想,看看西方的研究。查查文獻,會發現,同一個病,發病的原因不是一個基因。但是,一篇高分文章里面,只會做一個主要基因。大家明白了嗎。中藥是集團作戰,但每個成份都會有其自身的作用,這個作用在整體的治療中,功能可大可小,但其功能是存在的。我們采用西方的化約論研究方式,就是要把這個成份與其發揮的功能聯系起來。這樣,通過大量的研究,就可以對整個方子了解比較全面。從而為中藥的現代化提供”科學依據“。抱歉,這里的”科學依據“季博打上引號,是西方科學體系。等每個成份與其功能闡明清楚后,其實整合起來看的話,就需要用整體論了。化約論和整體論,其實是一個事物的陰陽兩面,不可分開。做中藥研究的筒子們特別要注意,不要否定化約論,同時也不要拋棄整體論。
說了這么多,是想從一個理論的角度跟大家說明下,這篇文章是從化約論的理論體系和方法來告訴大家怎么去研究中藥。黃帝內經,季博沒看明白,不敢妄言。
臨床疾病研究,最終的目的是發現疾病發生發展的原因。這個原因就是候選藥靶。
西藥的研究,是有了候選藥靶后,根據候選藥靶,尋找藥物。
中藥的研究,是先有藥。然后呢,去看機制,為啥會發生這個作用,藥靶是誰。先有藥,后找藥靶。
所以,中藥的研究,其實最重要的是找到發揮功能的藥靶。而這里的藥靶,就是疾病中的功能基因。所以,在做中藥課題設計之初,建議先看看“課題設計思路“,藥靶是如何被證明的。這個是做藥的前提。
中藥研究,季博分成3個部分。1、藥物。2、有效性。3、機理(藥靶)。
一、藥物
這方面,就是探討有效藥物是什么。現在研究的中藥,可以分為,復方、減方拆方、單方、單體。
大家注意,單體,其實就跟西藥一樣了。很多植物來源的化療藥,其實就屬這一類。
從研究的角度來說,單體好于單方,單方好于減方拆方,減方拆方好于復方。
所以,在藥物這個方面,大家找找做藥物分離的老師。尋求合作。
在這方面,從植物藥中分離出單體,鑒定出結構,就是SCI文章。如果加上后面兩個步驟對單體和藥靶進行研究,那就不得了了。
Six enzymes from mayapple that complete the biosynthetic pathway to the etoposide aglycone. Science. 2015.
這篇文章是今年發在science上的。Etoposide是臨床化療藥,這個藥的前體是從mayapple中來的。做講座時,一位主任告訴季博,這個mayapple就是傳統中藥八角蓮。
這篇文章做的是,這個前體在植物體內是如何合成出來的。其實能夠發science,除了是研究重要的藥物外,更重要的是,為以后可以大規模生產這種藥物前體做準備。
二、有效性
季博講座中,說為啥相信中藥,一個原因是中藥是做了幾千年人體實驗的總結。如果從炎帝神農氏開始計算的話,差不多有5000年了。
不過,大家注意,中藥是否有效,從研究角度來證明的話,臨床有效,機理不清楚的話,很難通過FDA認證。這個就是現在中藥面臨的問題。
這里的有效性最主要的是指,動物模型和細胞模型的數據。
1 、動物模型
疾病建模。單疾病建模,就是很好的課題。在此基礎上,把藥物加進來,評估藥物有效性。
2 、細胞模型
細胞模型背景簡單,易于操作,同時也易于評估。這里要注意,細胞上的檢測指標需要與疾病功能基因研究時的檢測指標一致。一般建議是增殖凋亡存活方面的指標。
為啥建議增殖凋亡方向的指標呢,因為好做呀。大家注意,在“臨床疾病的研究思路“講座中,科研的第一步是確定研究的細胞模型和檢測指標。在這個過程中,有兩個原則。
a 、細胞模型和檢測指標是什么。需要有高分的參考文獻。也就是我用的細胞模型和檢測指標與該疾病的關系,是大家認可的。
b 、我能不能做。這個很重要,很多人課題設計得不錯,但要么是細胞養不出來,要么是具體實驗做不了。現在國自然申請中,一審專家很多人在可行性方面做評估。因為大家看文獻多了,該怎么做,看高分文獻就可以了。但實際是否真的能夠做,需要結合研究人員的背景,評估可行性了。
動物模型和細胞模型檢測下來,藥物是有功能表型的。那么就接著往下走。當然,如果著急發SCI,只要這里有創新性,是可以去發SCI的。
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