【背景知識】
CIK是“Cytokine-Induced Killer Cells”的縮寫，中文全稱為“細胞因子誘導的殺傷細胞”。
CIK是單個核細胞在CD3單抗和多種細胞因子(包括IFN-γ，IL-2等)的作用下培養獲得的一群以CD3+CD56+細胞為主要效應細胞的異質細胞群，其既具有T淋巴細胞強大的抗腫瘤活性，又具有NK細胞(自然殺傷細胞)的非MHC(主要組織相容性抗原)限制性腫瘤殺傷能力。
CIK細胞優勢：殺瘤活性高、殺瘤譜廣，對正常組織毒性低，體外可高度擴增，是目前臨床上廣泛使用的過繼性免疫治療細胞。
【培養原理】
CIK培養用細胞因子和抗體：
CD3激發型單抗：
T細胞活化的第一信號來自于T細胞表面的受體，即T細胞抗原受體(T
cell antigen receptor,
TCR)與APC提呈的抗原的特異性結合，也就是T細胞對抗原的特異性識別。TCR是由2條不同肽鏈構成的異二聚體，在T細胞表面，其與CD3分子通過非共價鍵結合，形成
TCR/CD3復合體。TCR識別特異性抗原后會引起CD3和T細胞表面的輔助受體CD4或
CD8分子的胞漿尾部聚集，進而激活與胞漿尾部相連的酪氨酸激酶(Lck,
Fyn和ZAP-70等)，促使CD3分子胞漿區的免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based
activation motif,
ITAM)中的酪氨酸(Y)磷酸化。磷酸化的酪氨酸(pY)進一步磷酸化下游含酪氨酸的蛋白，從而引起激酶活化的級聯反應(磷脂酰肌醇途徑或
MAP激酶途徑等)，最終通過激活轉錄因子，使其進入細胞核內，結合于調控T細胞增殖和活化的靶基因(如IL-2和IFN-γ等)，引起基因的表達和轉錄，T細胞因而由靜止狀態轉為增殖和活化狀態。
由上可見，CD3分子在T細胞活化信號的轉導中起著極其關鍵的作用。CD3激發型單抗與T細胞表面CD3分子特異性結合后，可引起CD3分子胞漿區ITAM基序中酪氨酸的磷酸化，進而導致
T細胞增殖和活化的下游信號的激活，從而使T細胞增殖和活化。也就是說，CD3激發型單抗能夠模擬抗原與TCR/CD3復合物的識別和激活過程，從而引起
T細胞的增殖與活化，因此是CIK細胞培養中不可或缺的刺激因素。
此外，CD3激發型單抗在選用時一定要注意克隆號。研究表明，僅克隆號為OKT-3的
CD3激發型單抗可以刺激所有人的T細胞的增殖，而其它克隆號的CD3激發型單抗僅能刺激一部分人的
T細胞。因此，在進行CIK培養時，最好選用OKT-3克隆，以保證每個患者的 T細胞均能被激活。
2. IL-2 (白細胞介素-2)
IL-2最初發現時被稱為T細胞生長因子(T
cell growth factor,
TCGF)，是引起T細胞增殖最重要的細胞因子。IL-2既是自分泌細胞因子，也是旁分泌細胞因子，其通過與T細胞表面的IL-2受體(IL-2R)的特異性結合而促使T細胞活化，并進入細胞分裂狀態。
此外，IL-2還可刺激NK細胞的生長并增強其殺傷能力。因此CIK細胞培養中須添加IL-2，以促進T細胞的增殖與活化。
3. IFN-γ(干擾素-γ)
IFN-γ具有上調外周血淋巴細胞表面IL-2R表達的作用，因此會增強T細胞對IL-2促增殖反應的敏感度和強度。在誘導CIK細胞形成的過程中加入IFN-γ，可降低IL-2的用量。研究發現，IFN-γ加入的順序與CIK的細胞毒活性密切相關。先加入IFN-γ，培養24后再加入IL-2，可明顯提高CIK的細胞毒活性。
4. IL-1α(白細胞介素-1α)
IL-1α也可以介導外周血淋巴細胞表面上調表達IL-2R。當IL-1α與IFN-γ和激發型CD3單抗合用時，可以明顯提高CIK的細胞毒作用。