四、ACTL
全稱“ AAV-DC-CTL靶向性抗腫瘤細胞免疫技術”，簡稱“ACTL?”或“ACTL技術”或“ACTL腫瘤細胞靶向治療”。
"ACTL? Anti-Cancer Cellular Immunotherapy"
1. ACTL技術背景
2011年10月3日，加拿大科學家、美國醫學會和美國國家科學院院士拉爾夫?斯坦曼（Steinman）教授獲得2011年諾貝爾醫學獎。斯坦曼獲獎的原因在于他在“樹突狀細胞（Dendritic
Cell,
DC細胞）及其在適應性免疫系統方面作用的發現”。21世紀初，美國斯坦福大學醫學院腫瘤中心劉勇教授在斯坦曼教授的指引下將其研究的以重組腺相關病毒(Recombinant
Adeno-associated Virus,
rAAV)與斯坦曼教授研究的DC細胞相結合，研發以攜帶某種或數種特定腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒轉染DC細胞，在體外刺激患者T淋巴細胞，產生特異性殺傷某種或數種腫瘤相關抗原陽性腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞（Cytotoxic
Lymphocyte,
CTL細胞），隨后進行相關的臨床試驗研究，獲得成功。此治療技術稱為ACTL腫瘤細胞靶向治療技術，已獲得5項國際ZL保護，由此技術制備的特異性殺傷腫瘤相關抗原陽性腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞稱為特異殺傷性T細胞（ACTL，A代表特異性抗原）具有高效性、靶向性（即特異性）殺傷某種或數種特定腫瘤相關抗原陽性腫瘤細胞以及PSMA
陽性的腫瘤新生血管內皮細胞的強大功能，對正常細胞無損傷作用。
ACTL腫瘤細胞靶向治療技術臨床應用的典型例子為斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治療和蘋果公司喬布斯晚期胰腺癌的治療。拉爾夫?斯坦曼（Steinman）教授僅采用了此治療技術，生存時間為4年。
在斯坦福大學腫瘤中心，經過數年的臨床研究，于2010年證明了ACTL特異殺傷性T細胞不僅能夠直接靶向殺傷腫瘤細胞，而且可封閉腫瘤新生血管，發揮間接殺傷腫瘤細胞作用，明顯提升臨床療效。此項研究成果被2010年美國腫瘤臨床學會(ASCO)評為2010年度上半年腫瘤生物治療領域最重要的突破。
在美國進行的臨床研究表明，ACTL特異殺傷性T細胞不僅有可能逆轉婦科和前列腺等惡性腫瘤對抗激素治療產生的耐藥性，而且有可能逆轉腫瘤細胞對易_瑞_沙、阿_瓦_斯_丁等分子靶向藥物治療的耐藥性。
2. ACTL技術治療機理
AAV-DC-CTL?腫瘤細胞靶向治療技術是將無致病性的野生型腺相關病毒(Adeno-associated
virus,AAV) 通過基因重組技術改建為攜帶特定腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒，感染患者的外周血單核細胞 (Monocytes.
Mo)，經細胞因子誘導，單核細胞轉化為具有強大抗原提呈功能的DC細胞。經此技術獲得的DC細胞在體外刺激患者的T淋巴細胞，產生有效殺傷腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞(CytotoxicT
lymphocytes, CTL)。所產生的CTL 具有腫瘤抗原特異性，即靶向性，僅針對某種或數種特定腫瘤相關抗原陽性的腫瘤細胞以及PSMA
陽性的腫瘤新生血管內皮細胞具有殺傷作用，對抗原陰性的細胞無任何作用。
CTL細胞是CD8+的T細胞亞群，為一種特異T細胞，對某些病毒、腫瘤細胞等具有直接殺傷作用，與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤的重要防線。CTL殺傷機制有：
推薦產品及相關產品匯總表：
一、CIK
生產商 產品名稱 產品編號 產品規格 使用濃度
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eBioscience Anti-Human CD3 Functional Grade Purified 16-0037-85 500μg
PeproTech- biogems Anti-Human CD3 SAFIRE Purified 05121-25 100μg/500μg
PeproTech 重組人IFN-γ (AF) AF-300-02 100μg/250μg/500μg/1mg 50ng/ml
PeproTech 重組人IL-1α(AF) AF-200-01A 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg 0.1ng/ml
PeproTech 重組人IL-2 (AF) AF-200-02 50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 30ng/ml
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PeproTech 重組人Flt-3 Ligand (AF) AF-300-19 10μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重組人IL-7 (AF) AF-200-07 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重組人IL-15 (AF) AF-200-15 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg
PeproTech 重組人SCF (AF) AF-300-07 10μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg
①釋放穿孔素，顆粒酶，裂解靶細胞。
②通過FasL介導靶細胞的凋亡。
二、 DC-CIK
生產商 產品名稱 產品編號 產品規格 使用濃度
推薦產品
eBioscience Anti-Human CD3 Functional Grade Purified 16-0037-85 500μg
PeproTech- biogems Anti-Human CD3 SAFIRE Purified 05121-25 100μg/500μg
PeproTech 重組人 GM-CSF (AF) AF-300-03 20μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 50-100ng/ml
PeproTech 重組人 IFN-γ(AF) AF-300-02 100μg/250μg/500μg/1mg 50ng/ml
PeproTech 重組人 IL-1α(AF) AF-200-01A 10μg/100μg/250μg/500μg/1mg 0.1ng/ml
PeproTech 重組人 IL-2 (AF) AF-200-02 50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 30ng/ml
PeproTech 重組人 IL-4 (AF) AF-200-04 20μg/50μg/100μg/250μg/500μg/1mg 100ng/ml
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PeproTech 重組人Flt-3 Ligand (AF) AF-300-19 10μg/50μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重組人 IL-7 (AF) AF-200-07 10μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重組人 IL-15 (AF) AF-200-15 10μg /100μg /250μg /500μg /1mg
PeproTech 重組人 SCF (AF) AF-300-07 10μg /50μg /100μg /250μg /500μg /1mg