環硅酸鋯鈉散是一種不溶于水、不被吸收的鉀離子結合劑。通過結合胃腸道內的鉀來增加糞便中鉀離子的排泄，從而降低血清中鉀水平。其臨床試驗先后發表于新英格蘭雜志、美國醫學會雜志、美國腎臟病學會雜志等國際知名雜志。歐洲、美國、中國相繼獲批，寂靜多年的高血鉀癥治療領域開啟了新的篇章。
高鉀血癥藥物治療領域經歷了近60年的空白期之后，中國患者終于在傳統治療手段之外，有了兼顧快速起效與長期治療的新選擇。近日，新型口服降鉀藥物環硅酸鋯鈉散（商品名：利倍卓?，英文名：LOKELMA）正式商業上市，并在上海、南京等13家醫院開出首處方。該降鉀新藥亦在上海、蘇州、無錫等地的零售藥店上架，第一時間惠及高鉀血癥患者。2019年底，環硅酸鋯鈉散獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準，用于治療成人高鉀血癥。這也是繼羅沙司他之后，阿斯利康在中國獲批的又一款腎臟病治療領域的重磅藥物。
2018年，環硅酸鋯鈉散先后獲得EMA、FDA的批準用于治療成人高鉀血癥患者。2019年上半年，國家藥品監督管理局藥審中心（CDE）將其納入《第二批臨床急需境外新藥名單》加速審批。CDE 給出的理由是：現有治療藥物僅有聚磺苯乙烯鈉散和聚苯乙烯磺酸鈣，未滿足臨床需求，環硅酸鋯鈉散具有突出的臨床優勢。
中國高鉀血癥患者的臨床需求
高鉀血癥作為一種臨床常見的電解質紊亂癥狀，帶來的死亡風險往往猝不及防，研究顯示，當血清鉀＞5 mmol/L時，死亡風險顯著升高。由于高鉀血癥患者通常沒有明顯的臨床表現，嚴重的高鉀血癥會引發心率失常甚至心臟驟停。對慢性腎臟病（CKD）和心力衰竭（HF）的患者來說，隨著病程的進展，他們將有可能面對這場“致命的邂逅”。
由于腎臟的調節功能與鉀離子的跨細胞轉移共同維持著血鉀濃度的動態平衡，因此，慢性腎臟病或終末期腎功能不全的患者，出現高鉀血癥的風險顯著增高。根據GFR（腎小球濾過率）值可將CKD 分為5期。隨著CKD的進展，血鉀水平逐漸上升，CKD 4-5期高鉀血癥的發生率明顯增高，患病率達近40%以上[1]。而透析患者高鉀血癥患病率更高。據透析結局和臨床實踐模式研究（DOPPS）2016年發表的報告提示，高鉀血癥在維持血液透析患者中的患病率約為30~50%[2]。“高鉀”成為CKD終末期患者死亡的重要原因。
除疾病本身引起的并發癥之外，服用一些藥物（如腎素-血管緊張素-醛固酮系統[RAAS]抑制劑）也導致患者更容易出現高鉀血癥。因此，為了預防高鉀血癥的復發，當限制鉀攝入量無效時，通常需要調整或停止RAAS抑制劑的治療，但這一做法同樣可能危及心臟和腎臟健康，增加死亡風險。
來自《中國成人慢性腎臟病的Meta分析結果及對比》數據顯示，我國CKD患病率達12.22%[3]，推測CKD患病人數約為1.6億。然而，中國目前對高鉀血癥疾病的管理仍處于起步階段。一項源于中國的流行病學的研究表明，我國高鉀血癥門診患者的總體診斷率為2.53%，治療率為6.89%，7天復查率僅11.41%[4]。
治療手段近60年未更新
在環硅酸鋯鈉散獲批之前，我國始終缺乏一款能在快速控制血鉀的同時，長期維持血鉀穩定的藥物。多年來，臨床常用的治療方案仍停留在傳統靜脈治療、口服降鉀樹脂和透析治療。
傳統靜脈治療可以促進細胞外的鉀離子向細胞內轉移，但卻無法降低體內鉀的總含量。通常6小時之后，鉀離子仍會重新轉移到細胞外。自上世紀五十年代起，陽離子交換樹脂被用于臨床。聚磺苯乙烯鈉散被用于治療急、慢性腎功能不全的高鉀血癥。但它的局限性突出，副作用大：起效較慢且未被研究證實；并且，其嚴重的腸道不良事件始終難以得到很好的解決。
不可否認，透析治療確實是治療高鉀血癥有效的方法。血液透析雖然可快速顯著降低血鉀水平，但透析后一小時血鉀出現明顯回升。在沒有做透析準備的患者中，這種治療屬于有創操作，而且治療費用也高，且存在風險：60%的臨時導管因并發癥導致拔管，使用臨時導管明顯增加死亡風險。此外，長期血液透析無法降低患者在透析間期高鉀血癥的風險，而緊急透析無疑會加重CKD患者身體和心理負擔，以及經濟成本。
創新離子捕獲技術帶來全新選擇
環硅酸鋯鈉散是一種不溶于水、不被吸收的鉀離子結合劑。通過結合胃腸道內的鉀來增加糞便中鉀離子的排泄，從而降低血清中鉀水平。其臨床試驗先后發表于新英格蘭雜志（NEJM）、美國醫學會雜志（JAMA）、美國腎臟病學會雜志（CJASN）等國際知名雜志。歐洲、美國、中國相繼獲批，寂靜多年的高血鉀癥治療領域開啟了新的篇章。
與傳統藥物相比，環硅酸鋯鈉散采用的創新離子捕獲技術，對鉀離子具有高選擇性，因而具有更快的起效時間與更好的耐受性。無論何種高鉀血癥潛在誘因，且無論年齡、性別、種族、是否合并其他基礎疾病或是否聯合使用RAAS抑制劑，環硅酸鋯鈉散均可降低患者血鉀水平并將其維持在正常水平。根據全球臨床試驗結果和一項中國藥效學研究，環硅酸鋯鈉散的起效時間是服藥后1.0小時，達到正常血鉀水平的中位時間是2.2小時，48小時內98％的患者達到正常血鉀水平。近九成患者治療1年維持血清鉀<5.1mmol/L，且在28天持續治療期間，安全性與安慰劑無差異，治療1年耐受性良好。
2019年6月，阿斯利康對外公布了環硅酸鋯鈉散的IIIb期臨床研究DIALIZE數據。結果顯示，接受環硅酸鋯鈉散治療的患者中，在經過長時間的透析間期后，有41.2%患者維持了透析前正常鉀水平（4~5mmol/L）。接受安慰劑的患者僅為1.0%，此結果具有統計學意義（p＜0.001）和臨床意義。這一數據也將為環硅酸鋯鈉散在美國的說明書更新提供強有力的支持。
對于環硅酸鋯鈉散此次在中國獲批上市，阿斯利康全球執行副總裁，國際業務及中國總裁王磊認為意義非凡。“環硅酸鋯鈉散為高鉀血癥患者提供了全新的治療選擇，也再次印證了阿斯利康始終以患者為中心的承諾。”
潛心深耕腎臟病治療領域
毫無疑問，中國12.22%的CKD患病率是非常大的市場。除疾病本身的治療，對并發癥的控制亦是亟待滿足的臨床需求。因此，阿斯利康在過去幾年中，不斷努力開拓腎臟病治療領域的新藥。2018年12月，與琺博進合作開發的羅沙司他在中國首發，用于正在接受透析的CKD患者，以及非透析依賴性CKD患者的貧血治療。時隔一年，環硅酸鋯鈉散在中國獲批上市。阿斯利康對腎臟病領域以及中國市場的重視可見一斑。
不僅如此，阿斯利康正在積極建立了慢性腎臟病全程管理中心。通過院內、院際及體檢等大數據、實現慢性腎臟病的“早篩早診”、規范化診療和全病程管理，并提供居家腹透等模式。
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示：“阿斯利康將持續加大投入，不斷深耕腎臟病治療領域，為中國患者帶來更多全球創新藥物，并致力于通過創新藥物推動病程管理，全方位助力提升慢性腎臟病的診療水平 。”
注釋
[1]Kashihara N, et al. Kidney Int Rep. 2019； 4(9): 1248-1260. doi:10.1016/j.ekir.2019.05.018
[2] 陳肖蕾、周凌云、付平等.血液透析患者高鉀血癥與血管緊張素受體拮抗劑藥物應用的關系[J]. 華西醫學, 2011(8):1125-1127.
[3] Wang et al. Chin J Nephrol, August 2018, Vol. 34, No.8
[4] 邊佳明，左力，趙厚宇，韓旭.中國門診患者高鉀血癥分布及診療現狀的流行病學研究