單克隆抗體是針對腫瘤（癌癥）的特異性藥物。單克隆抗體不僅為基礎醫學研究提供極有價值的抗癌載體，而且在臨床醫學上也得到廣泛的實際應用，為腫瘤、自身免疫等許多臨床疾病的診斷、治療和預防提供了新的手段，是人類治療腫瘤的希望所在。
單克隆抗體具有三種獨特的作用機制。主要包括靶向效應、阻斷效應、信號傳導效應等，從而使抗體藥物的開發進入了生物工程時代，單克隆抗體也成為全球生物醫藥技術市場上利潤最高的品種之一。
目前單克隆抗體藥物已經成為生物制藥中增長最快的細分領域，單抗藥物以靶向性強、副作用小等優勢在癌癥、自身免疫性疾病等領域應用廣泛，誕生了多個銷售收入超過50億美元的“超重磅級的藥物”。通過對比我國單抗行業的發展歷程，大膽判斷：在國外多個單抗過專利保護期、國內單抗進入地方醫保的利好刺激下；我國的單抗行業將迎來至少20年的黃金發展時期，國內單抗藥物拐點將至，未來實現50％以上的高成長值得期待。由于單抗技術的進入壁壘較高，研發周期長，所以目前已經擁有核心技術、工藝的企業蘭生股份（中信國健）、海正藥業的單抗業務即將進入高速發展時期，成為我國單抗行業第一個五年輝煌期的受益者；放長遠看目前已經開始布局單抗產業的一致藥業、麗珠集團、復星醫藥、雙鷺藥業、華北制藥等有望分享單抗行業高增長的第二個五年輝煌期。
一、單克隆抗體
1.1 抗體的介紹
抗體：抗原就是指機體不能識別的異源物，如病毒、細菌等等。當這些異源物入侵機體的時候，抗原物最先會被巨噬細胞吞噬，的免疫系統就會發生如下圖的反應，最終B淋巴細胞在抗原刺激下活化成漿細胞之后，分泌的一類能與相應抗原發生特異性結合，并消除抗原的免疫球蛋白，這些蛋白就被稱為抗體主要分布在體液中，已知有IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 等5 類免疫球蛋白，主要分布在血液、體液、外分泌液及某些細胞（如淋巴細胞）的細胞膜上。
單克隆抗體英文名稱：monoclonal antibody；McAb；mAb。定義1：高度均質性的特異性抗體，由一個識別單一抗原表位的B細胞克隆所分泌。一般來自雜交瘤細胞。應用學科：免疫學（一級學科）；免疫系統（二級學科）；免疫分子（三級學科）。定義2：只識別一種表位（抗原決定簇）的抗體，來自單個Ｂ淋巴細胞的克隆或一個雜交瘤細胞的克隆。應用學科：生物化學與分子生物學（一級學科）；總論（二級學科）。定義3：由單一雜交瘤細胞克隆分泌的只能識別一種表位（抗原決定簇）的高純度抗體。應用學科：細胞生物學（一級學科）；細胞培養與細胞工程（二級學科）。
單抗產生基本原理：由于每個B淋巴細胞有合成一種抗體的遺傳基因，只能被一種抗原決定簇激活產生一種抗體，即為單克隆抗體，又稱為單抗。但是B細胞生長緩慢得到的單抗數目有限。后來科學家研究發現把能夠產生單抗的Ｂ淋巴細胞與能夠無限增殖的多發性骨髓瘤細胞進行融合，形成雜交瘤細胞。這種細胞兼有兩個親代細胞的特征，既有骨髓瘤細胞無限生長的能力，又有Ｂ淋巴細胞產生單克隆抗體的功能，為實現單抗的大規模奠定了基礎。
1.2 單抗的分類：全人源單抗是未來的發展方向
由于正常的手段制備的單抗是完全鼠源的抗體，進入人體，易被人的免疫系統當做異源物，發生人抗鼠反應（即HAMA反應）。HAMA反應對鼠源的單抗分子有著較強的破壞作用，嚴重影響了鼠源單抗在人體內的功效。因此20世紀80年代，研究者們開始使用基因工程手段改造鼠源單抗，努力制造人源化的單抗，以及努力實現生產完全人化的抗體，減少人抗鼠反應，按照單抗人源成分的組成可以簡單非為四類：鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗、全人源單抗。
鼠源單抗：就是指鼠分泌的抗體，其所有序列都是鼠的，注射人體易產生人抗鼠反應（即HAMA反應）。最初的上市的單抗藥物大多是鼠源性的，鑒于副反應較大，目前已經很少使用。但是由于鼠源單抗代謝快，適用于像利卡汀這樣偶聯放射性性物質的藥物。
嵌合單抗：就是利用DNA重組技術把鼠單抗的輕鏈、重鏈可變區基因插入含有人抗體的恒定區域的表達載體中，并轉入合適的宿主表達出來的抗體。這樣抗體即具有識別抗原的特異性，又減少了抗體的人抗鼠反應。
人源化單抗：就是通過測定鼠源抗體的序列，截取其決定簇互補區的序列移植到人抗體的編碼框中表達，并經過一定的親和力測試和篩選，最終選出仍然具有特異性識別能力的單抗。可以最大限度的減少抗體的人抗鼠反應，而且特異性、親和力不變，應用性較強，已經成為主流技術。但是實現人源化具有一定的技術難度，是國內企業努力克服的技術難點。
全人源單抗：目前主要是通過轉基因小鼠以及噬菌體展示文庫制備的抗體，其重鏈和輕鏈都是來源于人，因此副作用更小，免疫親和力基本保持不變，是未來的主流技術。目前已經獲批生產的有7個，其中雅培的阿達木單抗（humira）是劍橋抗體技術中心的噬菌體展示技術制備而來，EvaluatePharma曾預測到2016年，Humira的銷售額將超越羅氏公司的抗癌藥物Avastin，成為世界上最賺錢的藥物。
現代技術的進步有望助推單抗的快速發展：從多抗---單抗—基因工程抗體—完全人源抗體，每一次技術的進步都為單抗的發展注入新的活力。未來單抗有望借助于基因工程技術的發展，提高單抗的藥效，擴大單抗的使用范圍：①、使抗體小分子化，如研究納米抗體，更容易達到實體瘤深部的腫瘤細胞，提高藥物的療效。②、在抗體上偶聯更為高效的放療藥物、抗腫瘤抗生素等，使少量達到腫瘤細胞的抗體能夠起到較強的治療效果，可大幅減少抗體的使用量，減少單抗藥物成本，降低抗體藥物的價格。③、因為目前全球的單抗研發熱點主要集中在VEGF、EGFR，HER2以及CD20等靶分子上，后基因組時代，轉錄組學的研究有望尋找到更多的疾病特異性表達的靶分子，能夠治療更多的疾病，擴大單抗的應用領域，將單抗藥物市場推向一片未知的藍海。
大規模培養技術有所突破，中信國健籌備5*6000升發酵罐生產產能。單抗的生產工藝主要是流加培養和連續灌流培養。目前以默克為代表的企業流加培養的生產規模達到10000L，同時多個細胞培養罐并行運行。目前中信國健的2*3000L的發酵罐已經通過GMP論證，已經開始布局6*5000升的發酵罐，使我國成為繼美國和歐盟之后，世界上第三個能進行萬升級大規模培養的國家。百泰生物是國內唯一擁有灌流培養技術的企業，目前也在建設2500L的發酵罐，預計投產后可實現15000L的產能。
抗體藥物是高投入、高產出的行業，之前國外企業對國內進行技術封鎖，導致我國的大規模生產技術落后于國外，實現產業化難度較大，但是目前我國的優質企業中信國健、百泰生物已經掌握了抗體人源化、以及大規模發酵技術，加上國家對于單抗藥物研發的支持，國內企業和國外企業之間的差距將會越來越小。但是鑒于單抗的進入壁壘較大，但市場需求大，未來一旦掌握關鍵生產技術，有望實現高成長。
1.3 單抗藥物的應用
抗體根據結構可以分為可變區以及恒定區：可變區可以特異性的識別抗原，能夠將抗體靶向目標蛋白。恒定區：可以參與免疫調節。結構決定功能，目前的抗體藥物也是基于這兩個功能設計。所以相對于一般的傳統藥物，單抗具有非常明顯的“精準性”，如果說傳統的化藥治療是一種“地毯式”式的排查治療，那么單抗藥物就是“導彈”式的靶向治療，能夠減少了正常細胞的受損，減少副作用的同時還增強了藥物療效，所以目前在癌癥、自身免疫性疾病、移植等領域得到廣泛應用。目前已經有大量研究者開始研究單抗應用于心血管、糖尿病、神經退行性疾病等領域。
二、單抗藥物高增長，未來潛力巨大
2.1 單抗藥物是明星行業中的增長明星
生物醫藥是醫藥未來發展主流：生物技術的進步開啟了第三次技術革命，為很多傳統藥物無法治療的疾病患者帶來新的希望。且全球新分子實體藥物開發難度日益加大，化學新藥的開發成功率和回報率急劇下降，專利藥又面臨過期的風險，國際制藥巨頭紛紛轉向生物制藥研發領域，為生物制劑的發展提供了絕好的機遇，2000 -2009年全球生物醫藥的CAGR達到21％，增速快于全球醫藥2002-2009 年9％的增速。
單抗又將是生物制藥中最具潛力的細分領域。隨著1986年第一個鼠源單克隆抗體藥物Muromonab OKT3誕生，1997年第一個人源化的單抗誕生單抗藥物開始投放市場，單抗以其靶向性強、特異性高、副反應小等優勢在癌癥治療、自身免疫疾病等疑難雜癥的治療領域得到了快速發展，9年增長15倍，以400億美元的銷售額穩居2009年全球最暢銷生物工程藥物之首。
醫藥經濟報報道到2010年達到了440億美金，2000年-2010年的CAGR達到40％，遠超過生物制藥同期CAGR21％，并誕生了銷售額超過50億美元的重磅藥物5個，單抗的發展勢頭迅不可擋。目前幾乎所有大型制藥公司都有單克隆抗體業務。2007 Pharmaceutical Business預測，單克隆抗體市場將成為制藥行業中增長最快、獲利最大的市場之一，預計2007-2014 年間的年銷售額增長率將為14％，將遠遠超過小分子藥物0.6％的增長。單克隆抗體藥物發展值得長期重點關注。
2.2 從國外的數據看我國即將迎來單抗黃金發展二十年，布局單抗行業時點已經來臨
縱觀全球單抗藥物發展的歷史，發現中國單抗行業的發展歷程和全球單抗行業的的發展具有非常多的相似性，就連產品誕生的節奏都非常相似，所以隨著我國多個極具潛力的單抗藥物即將投放市場，以及醫保對單抗藥物的支付，我國單抗行業將迎來黃金發展二十年，目前布局單抗行業的時點已經來臨。
2.3 全球單抗的增長依舊強勁：腫瘤單抗藥物是短期單抗增長的動力，而應用范圍的擴大將引領單抗藥物進入一片未知的藍海
單抗主要定位于普通藥物無法治療的“疑難雜癥”，投放市場后取得了快速的發展，成為增長最快的子行業之一，預計未來的增速會有所下降，分析認為短期鑒于腫瘤發病率的不斷增長，在癌癥藥物的強勁需求下，單抗藥物市場高增長有望持續。截止2009年FDA批準的27種單抗中腫瘤治療藥物位居榜首，占比53.80％；且2010年年底，共有1594個單抗獲得專利，其中腫瘤相關的單抗專利達到435個，占比27.3％，其他領域如心血管、糖尿
病、神經退行性疾病的專利增多，鑒于心腦血管、糖尿病均為全球十大藥物品種，藥物需求大，未來該類藥物的增長會很快快，因此單抗藥物應用范圍的擴大將進一步引領單抗進入一片未知的藍海。
2.4 借鑒全球單抗發展的歷史軌跡尋找中國未來的基因泰克
由于單抗行業的巨大發展空間，目前全球大的醫藥幾乎都開始涉及單抗領域。我國的多個藥企也開始投入重金，加大研發的力度克服單抗生產的工藝難題，介入前景巨大的單抗領域，根據對各公司現有研發進展，分析認為我國的單抗的黃金二十年將會分三步走，其中中信國健將是單抗海量市場打開的最大受益者，未來有望成為中國的”基因泰克”。
（我國單抗發展三部曲圖）
第一個五年：受益的公司將是目前已經掌握單抗生產關鍵技術并擁有豐富產品儲備的公司：蘭生股份（中信國健）、百泰生物、海正藥業。
第二個五年：屆時多個重磅單抗將過專利保護期，所以目前已經開始布局單抗的大公司，他們有強大的資金做后盾，并不惜重金力爭引進國外的技術和科研人員，以最快的速度將產品投放市場，未來價格相對合理的仿制藥以及原創藥產品能夠借助公司強大的銷售渠道有望實現快速增長，例如麗珠集團、一致藥業以及海正藥業、復星醫藥、華北制藥、雙鷺藥業等。
第三個五年：當單抗市場逐漸被打開，傳統制藥的大企業錯過單抗發展的第二波，又進入增長乏力期，為了尋找業績的增長點，他們可能會收購一些因為技術實力較好，產品質地優良，但苦于資金缺乏研發費用不足單抗小企業，實現單抗的大發展。雖然這是個遙遠的故事，但是這將是所有大企業的必經之路。
三、我國單抗藥物市場：外企主導但需求較大，空間無限
3.1 我國單抗市場仍是外企占主導，但國產藥物增長較快。
據調研了解我國目前的單抗市場已經超過十億元，增長較快，其中國產單抗的增速尤為明顯。一方面得益于這幾年國內不斷引進新的品種，二是由于單抗藥物在腫瘤以及類風濕領域的影響逐漸擴大。但是目前仍是以羅氏為主導的外企占據絕大多數的市場，據拜耳公司統計數據顯示2009年羅氏僅美羅華和郝賽汀藥物的銷售收入就達到6.5億元左右。
國產單抗藥品中，中信國健治療風濕性關節炎的藥物益賽普增長較快，中信國建2007-2010年公司的銷售收入復合增長達到59％，2010年實現銷售收入約4億元。據IMS數據顯示國外同類產品恩利、伊納西普2009年的銷售額達到58.63美元、54.53億美元。而且百泰生物的泰欣生2008年上市以來，2009年取得了1.6億的好成績，初步估測2010年有可能達到了2億元。此外2011年上海賽金治療中度及重度強直性脊柱炎的藥物強克以及中信國健抗移植排斥藥物健尼哌獲批上市，目前國內有多個單抗進入臨床，未來產品逐漸豐富，國產單抗質優、價廉等優勢將逐漸顯現。
3.2 國內癌癥藥物市場：百億元的單抗藥物市場即將被打開
腫瘤患病率逐年提高，新增患者增多藥物需求加大。衛生部數據顯示居民腫瘤兩周患病率從1993年的0.9‰提高到2008年的2.2‰，我國腫瘤患者逐漸增多。《2011中國抗腫瘤市場趨勢觀察研究預測報告》預測到2020年，中國將有550萬新發癌癥病例，其中死亡人數將達到400萬。新增患者增多腫瘤藥物需求加大。
國內癌癥藥物市場：增長較快、百億元的單抗藥物市場即將被打開根據南方醫藥經濟研究所數據顯示2009年我國醫院腫瘤藥物市場規模達到405億元，比2008年增加28.57％，而2003～2009年抗腫瘤藥物CAGR達到22.3％。
其中單抗藥物的銷售增長速度均超過行業平均水平，2009年美羅華單抗南方所得數據顯示增長率達到31.9％，愛必妥終端銷售額同比增長了59.9％，增長迅速。國產單抗泰欣生2008年的上市半年的銷售額達到5000萬元，2009年的銷售額達到1.6億元，預計2010年能夠實現銷售2億元，增長迅速。
單抗抗癌藥物副作用小、明顯延長患者的生存時間從療效上講，單抗和普通的化療藥物相比較有著較為明確的臨床優勢，貝伐單抗等單抗已經成為CNNC指南的一線用藥。
由于單抗的靶向性強能夠精準的定位到病灶部位，所以腫瘤單抗藥物和普通化療藥物相比較治療更加的有效率，副作用小，可提高患者的生活質量。明顯延長患者的生存時間。單抗藥物單獨使用或者和化學藥物聯用的確可以延長腫瘤患者的生存時間，這個對于癌癥患者而言具有非常重要的意義。例如愛必妥和伊立替康聯合用藥使腫瘤縮小22.9％，推遲腫瘤生長4.1個月，單獨使用可使腫瘤縮小10.8％，推遲腫瘤生長約1.5個月。
費用和市場前景：癌癥患者對于藥價的敏感性不高，今年進入多個省乙類醫保，未來百億元市場值得期待。由于癌癥是致死疾病，延長生命的存續期對于患者而言至關重要。所以患者對于單抗藥物的敏感性顯著下降，而且減少年老患者的痛苦也是作為子女的最大期望。且目前已經有多個省把癌癥單抗藥物納入生乙類醫保的范疇，未來患者支付費用有望降低。
初步測算單抗腫瘤用藥未來有望實現百億元市場規模。目前全球癌癥藥物中單抗藥物占比達到17％。歐美類風濕藥物單抗占比達到50％左右，而我國的單抗整體規模約十幾億元左右，大約是我國癌癥藥物整體市場的1/40。鑒于我國癌癥發病率不斷提高，類風濕患者較多等因素，國內單抗存在巨量增長空間，前景看好。對于我國市場，如果不考慮存量市場的需求，假設2015年每年新增的550萬癌癥患者中有5％-10％使用單抗藥物，參照美羅華的價位，按照每人用藥一個療程即12萬元計算的話，那么市場容量=癌癥新發病患者*（5％）*12萬=325億元。新發病患者*（10％）*12萬=650億元，那么我國的單抗癌癥藥物市場2015年有望達到325-650億元。即使考慮進醫保之后單抗降價1/3，那么市場規模也有望達到216億元-413億元。
3.3 單抗移植藥物受移植數量限制，市場需求約為4億元
目前，中國已累計開展器官移植超過10萬例，成為僅次于美國的第二大器官移植大國。2009年我國共實現腎移植數量達到6000例，合計移植1萬例左右，由于捐獻器官數量的限制，國家衛生部提供的數據顯示，全國每年約有100萬人需要進行腎臟移植；有30萬終末期肝病患者需要做肝臟移植；而他們中僅有1％的患者能夠獲得器官移植機會。
2011年3月份紅十字會在遼寧召開了《全國人體器官捐獻試點工作交流會》，會上衛生部醫管司副司長周軍強調要出臺促進心死亡器官捐獻的相關政策，未來政府有望完善器官捐獻和分配體系，或將能夠緩解器官緊缺的狀態，移植手術量或將進入一個量變到質變的過程，未來提升空間較大，這對于單抗藥物而言也是一個較好的發展挈機。
但是抗移植排斥單抗藥物和其他的移植排斥藥物不太一樣，他主要是在圍手術期使用，每次手術的使用量也就是3-4支左右，和其他藥物不構成競爭關系，它的增長主要看每年新增手術量和患者的用藥意愿。而且單抗已經使用比例較高，所以未來單抗排斥藥物的增長主要靠分享移植手術量的增長。
3.4 我國自身免疫性疾病市場空間較大：未來有望撐起單抗藥物半邊天
風濕類疾病一直是我國高發病之一。南方所數據顯示我國風濕免疫性疾病患者數量正在逐年增加，類風濕關節炎的患病率大約為0.3％-0.5％，而強直性脊柱炎的患病率在0.3％左右。據美國的調查，類風濕關節炎患者患病10年以后，超過50％的患者殘疾。類風濕性關節炎嚴重困擾人們的正常生活。
目前在風濕治療領域，尤其是RA/AS尚無特效藥能夠完全治愈。而單抗藥物直接靶向免疫系統內的特定蛋白質，幫助控制炎癥的進展，不僅顯著緩解疼痛和僵硬等癥狀，還進一步阻止關節損害。
國內類風濕藥物2006-2009年CAGR為27％，以傳統化藥為主。2009年國內類風濕藥物市場規模達到38.56億元， 2009年的增長率達到41.87％。但其中前二十的藥物占據了70％的市場份額，且全部為化學藥物，由于單抗藥物費用較高抑制了國內需求的釋放。受益益賽普進入上海市醫保，中信國健發展迅速，2010年實現銷售收入將近4個億，同比增長達到43％以上。2010年新進7個省醫保，未來銷售收入翻番指日可待。
人均支付能力的提高，以及省醫保的開放將促動我國類風濕單抗藥物保持40％左右的增速快速發展。分析認為，雖然單抗藥物具有起效快、療效明顯等優勢，但是價格較貴，抑制了國內需求的釋放。隨著2009年醫保調整，國產單抗益賽普進入7個省醫保，類克（英夫利西）進入11個省的醫保，伊納西普也進入了2個省醫保，隨著醫保放量，我國風濕單抗藥物有望保持40％以上的增速，快速增長。
3.5 重磅藥物過專利保護期，將加速國內企業進入單抗行業的進程，為國內單抗提供絕佳發展機遇。雖然我國市場還是外企占據優勢地位，但是在未來的2-10年外企全球銷售額超過百億美元的重磅單抗將過專利保護期，為國內的企業提供了絕佳的發展機遇。目前已經有多個企業海正藥業、麗珠集團、一致藥業、華北制藥等通過自主研發、和外企合作等方式布局單抗行業，有望成為單抗行業第二個黃金發展五年的受益者。
四、我國單抗藥物新的發展新機遇、大拐點
4.1 百億美元原研單抗專利即將過期，國內單抗藥企的春天即將來臨
據美國投資公司Collins Stewart估計，開發新的治療性抗體的開發將花8～16年和5億～10億美元，而一種適應癥的單克隆抗體生物仿制藥將會花費1億美元。“仿制”單克隆藥物不僅可以加快公司進入單抗藥物的進程，而且可以大幅減少相關的費用。目前國外近百億美元銷售額的單抗藥物將在未來的幾年中專利陸續到期，加上目前單抗生產的技術不斷改進，蛋白表達量的提高未來單抗的成本有望逐步下降，對于國內企業而言是一個難得的發展機遇。
表：未來10年多個重磅單抗藥物過專利保護期
商品名
到期時間
生產廠家
（恩利）Enbrel
2012
安進
（美羅華）Rituxan
2013
羅氏
（郝賽汀）herceptin
2014
羅氏
（類克）Remicade
2014
默克/強生
（阿達木）humira
2016
雅培
（阿瓦斯汀）Avastin
2019
羅氏
Synagis
2015
MedImmune
4.2 在研產品較多，未來產品有望逐漸增多
藥監局的網站顯示，目前國內已經共有19個單抗產品在銷售，其中有9個國內廠家生產的單抗，進口產品10個，產品逐漸逐漸增多。而且目前國內還有眾多的后起之秀，開始通過自主研發介入單抗行業。并且像一致藥業和復興醫藥這樣的大企業直接通過和外企合作介入單抗行業，縮短前期研發所需要的時間，加快進入單抗行業的進程。而且也欣喜的發現，目前我國已經進入臨床的單抗不僅僅是圍繞著國際已經開發的單抗產品，也有針對新靶點的研究，例如華北制藥的重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（狂犬病），目前全球還沒有同類產品上市銷售。
表：國內已經獲批生產的單抗產品
通用名
商品名
公司名稱
獲批時間
適應癥
尼妥珠單抗注射液
泰欣生
百泰生物藥業有限公司
2008-1-7
結直腸癌
碘[131I]美妥昔單抗注射液
利卡汀
成都華神生物技術有限責任公 司
2006
肝癌治療
注射用抗人T細胞
CD3鼠單抗
武漢生物制品研究所
1999
器官移植排異
注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
益賽普
上海中信國健藥業股份有限公司
2011-4-11
強直性脊柱炎
注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
益賽普
上海中信國健藥業股份有限公司
2005
類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病
抗人白細胞介素-8單克隆抗體乳膏
東莞宏逸士生物技術藥業有限公司
2003-4-17
銀屑病
抗人白細胞介素-8單克隆抗體乳膏
恩博克大連亞維藥業有限公司
2003-12-10
銀屑病
碘[131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液
唯美生
上海美恩生物技術有限公司
2006-8-31
肝癌治療
重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液
健尼哌
上海中信國健藥業股份有限公司
2011-01-12
抗移植排斥
表：國內進入臨床研究狀態的產品
企業名稱
藥品名
適應癥
臨床階段
1、已經進入臨床的產品
上海國健生物技術研究院
重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液
移植排斥
NA
注射用重組抗CD11a人源化單克隆抗體
銀屑病
NA
上海中信國健藥業有限公司
注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體
乳腺癌
III期結束
重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液
淋巴瘤
III期結束
注射用重組人CTLA4－抗體融合蛋白
類風濕性關節炎
III期結束
上海張江生物技術有限公司
重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液
結直腸癌
NA
注射用重組抗CD25人鼠嵌合單克隆抗體
移植排斥
NA
重組抗CD52人源化單克隆抗體注射液
慢性B細胞白血病
NA
注射用重組人LFA3-抗體融合蛋白
銀屑病
NA
重組人腫瘤壞死因子受體－Fc融合蛋白
類風濕性關節炎
NA
注射用重組抗TNF人鼠嵌合單克隆抗體
NA
深圳龍瑞藥業
重組人CD22單克隆抗體注射液
上海復旦張江生物醫藥股份有限公司
重組人腫瘤壞死因子受體－Fc融合蛋白
類風濕性關節炎
NA
上海美燁生物
注射用重組人促紅細胞生成素-Fc融合蛋白
腎性貧血
NA
華北制藥集團
重組人源抗狂犬病毒單抗注射液
狂犬病
NA
上海美恩生物
[131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液
腫瘤
NA
碘[131I]惡性淋巴瘤嵌合單抗注射液
惡性淋巴瘤
NA
東莞寶麗健生物工程研究開發公司
重組人紅細胞生成素（Fc）融合蛋白注射液
腎性貧血
II期
北京迪威華宇生物技術有限公司
凍干注射用重組抗腫瘤融合蛋白
腫瘤
NA
海正藥業
注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
類風濕關節炎
III期
武漢生物制品研究所
注射用抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體
出血熱
2、即將進入臨床的產品
麗珠集團
類風濕關節炎
臨床前
一致藥業
乳腺癌
臨床前
4.3 多個單抗進入地方醫保，未來個別單抗有望進入國家醫保，單抗行業拐點將至
鑒于單抗藥物療效顯著，目前郝賽汀以及美羅華、恩利的使用效果得到了專家的認同，2009年個省調整醫保目錄之后，有多個單抗藥物進入省醫保，其中利妥昔單抗（美羅華）進入了9個省醫保、西妥昔（愛必妥）進入2個省醫保，其中不乏象上海、江蘇、浙江、北京這樣的醫藥大省。受益各省醫保的擴容，今年將是單抗藥物的一個拐點，未來不排除單抗有可能會進入國家醫保的可能，單抗行業即將進入大幅增長的黃金時期。
表：8個單抗藥物進入多個地方醫保
病種
藥品通用名
商品名
生產企業
進入地方醫保省份數目
腫瘤
利妥昔單抗
美羅華
美國羅氏
9
西妥昔單抗
愛必妥
美國默克
2
曲妥珠單抗
郝賽汀
美國羅氏
1
類風濕
重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白
益賽普
中信國建
7
英夫利西單抗
類克
美國強生
11
依那西普
恩利
安進公司
2
抗移植排斥
巴利昔單抗
舒萊
諾華
10
（抑制）抗Tac單抗
賽尼哌
羅氏
2
4.4 多個單抗藥物進入CNNC指南，改變醫生用藥習慣指日可待
沒有指南指導，短時間很難改變醫生固有的用藥習慣，是抑制我國單抗用藥的另一原因。但是近幾年隨著國內指南的更新，已經有多個單抗進入國內的新指南，未來醫生逐步改變用藥習慣指日可待。尤其值得注意的是，百泰生物的尼妥珠單抗2009年進入頭頸部腫瘤治療指南一線用藥，預計該藥在頭頸部瘤的市場優勢會大于同類型單抗愛必妥，實現快速增長。
4.5 出口海外市場：分享全球行業需求的高增長
鑒于單抗藥物的高投入、高風險，所以目前還有很多國家沒有自己的單抗藥物。據了解百泰生物2008年出口古巴的單抗藥物占公司銷售收入的50％，而且中信國建2006年就開始出口自己的產品，隨后，益賽普在亞洲、美洲、以及東歐和獨聯體國家的臨床研究工作和商務合作工作也陸續展開，2009年公司及其合作伙伴也和巴西著名生產商簽署了相關合作協議。為益賽普的產業化和國際化發展邁出新征程。
百泰、中信國健的產品出口只是一個開始，未來有望成為國內單抗進入其他國家的一個非常好的樣板，而且目前中信國健2*3000L的生產線完全符合美國FDA以及歐盟的要求，并且在和國外企業合作的過程中已經積累了大量的注冊和管理經驗，未來時機成熟國內單抗藥物有望進入規范市場，分享全球行業需求的高成長，實現國內國外雙輪驅動。
未來我國的單抗市場有望超過百億元（其中腫瘤單抗市場有望達到216億元-413億元、抗排斥需求約為4億元、而自身免疫性疾病的市場有望達到52.5-63億元），根據的分析壓抑市場需求釋放的因素主要有：藥價貴、醫生用藥習慣難以改變、國內產品少可選擇機會少等多個因素；但是也應該欣喜的發展未來①隨著我國多個單抗產品進入醫保，患者承擔的藥費將大幅減少，②目前新的腫瘤指南很多將單抗開始寫入指南，醫藥用“單抗藥物”將有據可依；③原研藥物的專利過期，國內單抗藥物研發的進程如雨后春筍，一片蓬勃生機，未來國內單抗產品增多，患者可選擇的機會變多。可以預見國內單抗前景大好。但是目前國內的單抗真正形成產業化的且并不多，所以選擇其中已經產業化和即將產業的公司做詳細分析。
五、重點上市公司簡介
單抗進入壁壘高，行業集中度高，基因泰克憑借4個單抗藥物實現了從1998-2008CAGR30％的輝煌發展歷程，國內單抗將迎來黃金發展二十年，其中中信國健憑借較強的研發技術和良好的規模生產工藝，有望成為中國的基因泰克。
A股涉及單抗行業上市公司：
蘭生股份（600826）、安科生物（300009）、江蘇吳中（600200）、豐原藥業（000153）、雙鷺藥業（002038）、一致藥業（000028）、麗珠集團（000513）、復星醫藥（600196）、華北制藥（600812）、健康元（600380）、海正藥業（600267）、華神集團（000790）、千金藥業（600479）等。
單抗行業重點蘭生股份、海正藥業，可關注麗珠集團、一致藥業、華北制藥、雙鷺藥業。
5.1 蘭生股份（600826H）：中信國健是國內單抗產業絕對領先者
作為一家涉足貿易、金融、房地產和生物制藥四大板塊的綜合型企業，近年來，蘭生股份通過參股蘭生國健，蘭生國健再參股生物制藥公司——中信國健而涉足單克隆抗體領域。蘭生國健擁有從研發到產業化平臺完整的單克隆抗體藥物產業鏈，已形成了一條完整的從實驗室研究、中試開發到工藝產業化生產的上、中、下游抗體產業鏈。
蘭生國健成立于2000年4月，注冊資本12000萬元，股權結構為蘭生集團占3.85％、蘭生股份占34.65％、科研團隊及其他投資者占61.5％。其中中信國健是抗體產業化的主要實體，擁有國內第一個產業化生產的單抗藥物———益賽普。除已上市的國內首個單抗藥物———益賽普外，后續產品儲備也很豐富，目前有近10個產品正在研發中，其中3個正在進行臨床試驗，1個已獲得臨床試驗批文，2個正在申請臨床批文。截至目前，國家藥監局已經批準了14個抗體新藥的研制，其中80％左右屬于蘭生國健。
值得注意的是，蘭生股份投資的單克隆抗體項目持股比例較低，且無控制權；且公司屬于業外資本，對下屬醫藥企業幫助不大。
中信國健研發實力強，具備持續開發新單抗藥物的能力。公司擁有一支優秀的研究團隊，研發實力雄厚，目前公司已經掌握了完整的從抗體的上游構建、人源化、高表達細胞篩選、大規模培養、蛋白質純化等抗體生產的關鍵技術，具備持續開發其他單抗藥物的能力。大規模生產技術國內領先，目前2*3000L的產能已經獲得GMP論證，能夠滿足未來幾年快速發展的需要，目前已經開始布局6*5000升的發酵罐，使我國成為繼美國和歐盟之后，世界上第三個能進行萬升級大規模培養的國家。公司的第一支治療類風濕單抗益賽普2005年投放市場之后， 2010年第二支單抗健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）獲得批準上市銷售。
中信國健銷售規模漸顯優勢，國內醫保放量、海外市場拓展，業績插上雙翅飛翔。公司目前已經成立了自己的學術營銷團隊，覆蓋范圍已經從一線城市逐步拓展到二線城市，益賽普2005年投入市場后第一年即實現了500多萬的銷售， 2007-2010年復合增長率達到52％。2010年益賽普除上海市醫保之外新進西藏、山西、廣東、海南、甘肅省醫保，醫保放量而且新產品健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）獲得批準，該產品適用于預防器官移植后急性排斥反應的發生，未來有望實現進口替代舒萊、賽尼哌等產品。公司已經開始拓展海外市場，益賽普已經出口，產品得到認同，未來公司新產品不僅能夠享受國內市場的高成長，還將有望開辟國際規范市場，實現國內、國外雙翅飛翔。
產品儲備，未來前景看好。目前公司已經上市的產品有3個，完成臨床等待獲批的有3個：其中注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體，適應癥是乳腺癌，國外同類產品為羅氏的Herceptin，2010年銷售金額超過50億美元。重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液（淋巴瘤，國外同類產品為基因泰克的Rituxan，銷售金額超過50億美元）。
5.2 海正藥業（600267.SH）：單抗藥物即將進入收獲期
新模式帶來新發展。縱觀公司發展歷史，發現每一次產業模式的革新都迎來一次快速發展的新機遇。2003年獲得辛伐他汀仿制藥企的訂單，銷售大幅上漲；2006年開始公司聚焦高毛利的腫瘤原料藥、國內制劑銷售增長較快、以及向雅來提供萬古霉素等多個因素導致業績的二度上漲；截止2010年底公司共有24 個API 品種獲FDA 注冊，17個API品種獲COS 證書，以及15個制劑在40個國家注冊完成，公司開始朝著制劑打入國際市場的宏遠目標不斷邁進。公司即將和輝瑞合作研發專利到期藥物并利用輝瑞的銷售平臺實現相關藥物的銷售，成為全球制藥龍頭的仿制藥合作伙伴，公司制劑全球化進程加快，有望迎來發展的新起點。
單抗藥物即將進入收獲期。白總獨具慧眼，投資生物制藥的研發十年，海正藥業每年研發投入較大，公司技術中心有20多位來自美國、德國、意大利等海外高級研究人
