三、微生物學診斷
(一)分離與鑒定
1.標本:根據傷寒病的病程采取不同標本,通常第1~2周取血液,第2~3周取糞便或尿液。急性腸炎取患者吐瀉物和剩余食物。敗血癥取血液作培養。
2.分離培養與鑒定:血液應先接種膽汗肉湯增菌;糞便和經離心的尿沉渣可直接接種腸道桿菌選擇性培養基。37℃經18~24小時培養后,挑選無色半透明的不發酵乳糖的菌落涂片、染色、鏡檢,并接種雙糖含鐵或三糖含鐵培養基。疑為沙門氏桿菌時,作生化反應和玻片凝集試驗鑒定。
3.快速診斷法:近年來應用葡萄球菌A蛋白協同凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗、放射免疫測定等方法,檢測患者血清或尿液中傷寒桿菌、副傷寒桿菌的可溶性抗原,協助臨床早期診斷腸熱癥。
(二)血清學試驗
常用肥達(Widal)氏反應。即用已知的傷寒桿菌O、H抗原和甲、乙型副傷寒桿菌的H抗原與待檢血作定量凝集試驗。根據抗體含量多少及其增長情況,輔助臨床診斷腸熱癥。
腸熱癥常由傷寒桿菌,甲、乙型副傷寒桿菌引起,故通常采用上述三種菌的抗原進行試驗。有的地區可由丙型副傷寒桿菌引起,應增添丙型副傷寒桿菌H抗原作試驗。
本試驗在腸熱癥患者第一周末時,即可出現陽性結果。判定結果時必須考慮下述情況。
1.正常抗體水平:正常人因隱性感染或預防接種,血清中可含有一定量抗體,其效價隨各地區情況而不同。一般說來,O凝集價≥1:80、H凝集價≥1:160時才有診斷價值。
2.動態觀察:判斷肥達氏反應結果須結合臨床癥狀、病期等。單次凝集效價增高,有時不能定論。如間隔數天重復采用,若效價隨病程延長而逐漸上升4倍以上,有診斷意義。
3.O與H抗體在診斷上的意義:患腸熱癥后,O與H抗體在體內的消長情況不同。LgM型O抗體出現較早,持續時間僅半年左右,消失后不易受傷寒、副傷寒桿菌以外細菌的非特異性抗原刺激而重新出現。lgG型H抗體出現較晚,維持時間可長達數年,消失后易受非特異性抗原刺激而短暫地重新出現。因此,①若H、O凝集效價均超過正常值,則感染傷寒、副傷寒的可能性大;②H與O效價均低,則患腸熱癥的可能性甚小;③若H效價高而O不高,可能系預防接種或非特異性回憶反應;④如O效價高而H不高,可能是感染早期或其他沙門氏菌感染(腸炎桿菌與傷寒桿菌有共同O抗原)引起的交叉反應。
4.其他:少數病例在整個病程中,肥達氏試驗始終呈陰性。可能是①發病早期曾用大量或多種抗生素治療;②患者免疫功能低下。故本試驗陰性時,不宜匆忙地否定診斷。
傷寒傷人不同病期血、糞便、尿液中病原菌與特異性凝集素的陽性檢出率(圖9-1)。
圖9-1傷寒病程中各種試驗陽性率
(三)傷寒帶菌者的檢查
最可靠的方法是分離培養病原菌,但檢出率不高。一般可先檢測可疑血清中有無Vi抗體,當效價>1:10時,再取糞便或尿液多次分離培養,才能確定。
四、防治原則
腸熱癥的特異性免疫,以往采用皮下多次接種死菌苗,雖有一定的保護作用,但常引起局部和全身反應。
近十多年來,領帶鏈霉素(Sd)株和Ty-21a株減毒口服活菌苗的副反應較小,免疫效果且較持久。Ty-21a活菌苗是缺少尿苷二磷酸半乳糖-4-差向異構酶的傷寒桿菌突變株。該菌株失去合成脂多糖的能力,故無發熱反應,無返祖現象,服用安全,以產生細胞免疫為主,經國內、外現場試用,此菌株安全、穩定、有效免疫期至少為三年。
治療可采用氯霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等,中藥白花蛇舌草,穿心蓮等有效。