三、胸腺肽對神經內分泌功能的影響
遺傳性無胸腺裸鼠或摘除胸腺的動物,其腎組織結構發生改變,且HPA軸系活動減弱。新生小鼠去胸腺后,出現進行性生長遲緩,垂體中GH細胞缺乏分泌顆粒。裸鼠垂體前葉內PRL細胞的分泌顆粒也大為減少,垂體前葉的LH及FSH的含量下降,血中LH、FSH、GH、T3及T4的濃度減少。移植胸腺可糾正這些變化。新生大鼠去胸腺后,血漿中ACTH濃度減少,而去胸腺的性未成熟猴也表現出血漿中ACTH、β-END及GC水平降低。這些事實說明胸腺對神經內分泌系統有明顯的效應。
業已證實,胸腺的上述作用主要是由胸腺上皮細胞分泌的胸腺肽類介導的。目前發現的胸腺肽類至少有9種(表10-5)。
表10-5 胸腺肽的種類及其氨基酸殘基數和分子量
種類 氨基酸殘基數 分子量(kDa) 種類 氨基酸殘基數 分子量(kDa)
Thymosinα1 28 3.1 Thymosin v >40
Thymosinβ4 43 5 Thymic fator X ≥4.2
Thymulin 9 0.85 Tymolymphotropin >20
Thymopoietin Ⅱ 49 5.6 (部分純化)
MB35 35 3.8 Thymosin α5 2.2
注:部分引自Millington和Buckingham(1992)
(1)thymosin V:促進ACTH、β-END及GC的分泌,Thymosin V的效應可能不是直接作用于腎上腺皮質,而是以Ca2+依賴方式刺激ACTH及β-END的釋放,可強CRH促進ACTH分泌的活性,增加GH及PRL的分泌。thymosin V還可調節大鼠卵巢顆粒合成類固醇激素及分泌IL-6。
(2)thymolymphotropin:刺激大鼠PRL及皮質酮的分泌。
(3)thymulin:對大鼠皮質酮的基礎分沁無刺激作用,同樣thymosin α1,thymosin β4也不影響ACTH的釋放。MB35在離體條件下可有效地刺激GH及PRL分泌。
(4)thymosin β4:促進內側基底部下丘腦釋放GnRH,向腦室內注入thymosinβ4后,LH分泌增加。
(5)胸腺提取物及胸細胞培養液中均含有活性成分,可降低或抑制孕酮、E2及睪酮的合成,減少HCG分泌,降低性腺機能。該活性成分的化海陸空結構尚不清楚。
(6)thymopoietin:可直接結合于神經肌肉接頭處的N受體,并可與α銀環蛇毒競爭N受體。提示胸腺功能亢進時通過此途徑能改變神經肌肉接頭的傳遞,與重癥肌無力發生有關。
胸腺肽眾多的對神經內分泌調節功能表明,胸腺不僅是中樞淋巴器官,還是一內分泌腺體,胸腺與神經內分泌系統間有雙向影響和聯系。