經B淋巴細胞抗原受體介導的信號轉導分子基礎

  B淋巴細胞是另一群重要的免疫活性細胞，它有兩個基本的功能：一方面作為免疫效應細胞直接參與免疫應答，介導體液免疫；另一方面作為特異性的抗原提呈細胞選擇性地捕獲抗原并提呈給T細胞，協同和調節T細胞免疫應答。B細胞以上的兩個基本功能是通過其表面的抗原受體所介導。B細胞抗原受體的信號介導由許多分子參與，主要包括B細胞抗原受人本（b cell receptor,BCR)和BCR相關聯的分子。通過信號蛋白激活B細胞內的多種酶活化途徑，最終導致B細胞的增殖、活化，合成和分泌免疫球蛋白。

　　一、BCR的組成及功能

　　同 TCR/CD3復合體一樣，BCR也是一種由異源寡聚體形成的復合體。目前證實BCR至少同二部分組成：（1)膜表面免疫球蛋白（surface membrane immunoglobulin,mIg)；（2)Igα和Igβ（圖8-14)。

　　1.mIg　mIg是由二和要重鏈和二條輕鏈通過二硫鍵相連形成的四聚體結構，同分泌形式的Ig不同，mIg的重鏈是穿膜的多肽鏈。重鏈的胞膜外區由1個V區、3-4個C區組成，其胞漿尾部由數目不等氨基酸組成，μ和δ含3個相同的氨基酸殘基，α含14個氨基酸殘基，γ和ε含28個氨基酸殘基。成熟的B細胞含有mIgD和mIgM兩類mIg；而未成熟的B細胞僅含mIgM。mIg主要的功能是識別外源性抗原。

　　2.Igα和Igβ　Igα和Igβ（分別為CD79a和CD79b)都是免疫球蛋白超家族結構相關基因的表達產物，又分別稱為MB-1（為mb-1基因表達產物)和B29（為B29基因表達產物)。Igα和Igβ在物種之間有高度的保守性。人和小鼠Igα、Igβ在DNA水平上有90%的同源性。在人B細胞中Igα和Igβ的分子量分別為47kDa和37kDa；在小鼠B細胞中Igα和Igβ的分子量分別為34kDa和39kDa。Igα和Igβ都屬于I型跨膜糖蛋白，在B細胞中以二硫鍵相連形成異源二聚體，并同mIg相連接。Igα和Igβ胞膜外結構域同TCR/CD3復合體中CD3的γ、δ、ε鏈相似，各含有1個免疫球蛋白樣結構域，此外，MB-1和B29同CD3的γ、δ、ε和ζ亞單位一樣，胞漿內也含有一個含酪氨酸的ARAM。Igα和Igβ的功能有二個方面：（1)作為一個主要的信號傳導分子傳遞外界抗原結合受體所產生的刺激信號；（2)參與mIg的表達及其轉運。B29（Igβ)單獨足以轉運IgM到細胞膜上，且參與由免疫球蛋白所介導的抗原特異性信號傳導。在垂體細胞系中，Igα和Igβ可以完全導致mIg的產生，并部分重建由IgM所介導的信號轉導。

　　二、BCR相關聯的分子

　　1.BCR與激酶相連　除了BCR/Igα/Igβ外，B細胞表面還存在著一些BCR相關聯分子，參與BCR的信號轉導。BCR交聯后可引起Igα和Igβ的酪氨酸磷酸化，Igα和Igβ胞漿內功能區無激酶同源序列，但Igα和Igβ確與一些激酶相關聯。盡管Igα和Igβ有著高度的同源性，但它們胞漿尾部連接激酶分子的種類有所不同。Igα胞漿內同src家族激酶p56lyn和p59fyn相連結，而Igβ胞漿尾部則同磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K)及尚末明確的磷酸化蛋白pp40和pp42相連結。

　　2.BCR與CD19、CD21相連　成熟人B細胞mIg可以同CD19和CD21跨膜蛋白相連。CD19是一種B細胞特異的抗原，為Ig超家族成員，表達于除漿細胞外所有B細胞上。CD21為C3dg和iC3b的受體（CD2)。抗原一方面可以與BCR結合，另一方面可以通過C3dg與CD21相連，構成了B細胞的雙重抗原識別（dual antigen recognition)(圖8-15)。這種雙重抗原識別可以使BCR與CD19、CD21形成多聚化，為B細胞的活化提供了最佳刺激信號。此外，MHC-Ⅱ類分子，Fcγr Ⅱ以及胞漿p21ras蛋白與mIg發生共帽（co-capping)現象，從而參與B細胞的信號轉導，但它們的調節作用不同。MHC-Ⅱ類分子在人B細胞轉導激活信號，在LPS激活的B細胞中介導負信號；Fcγr Ⅱ的交聯可以加速由mIg交聯所致升高Ca2+的清除，并阻止mIg介導的信號轉導給G蛋白；p21ras是一種GTP酶，可將漿膜上的生長信號同胞質中c-raf和c-erk激酶連接起來。