近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究揭示了干擾素γ（IFN-γ）引導惡性黑色素瘤患者療法反應的分子機制，這些患者均采用了免疫檢查點阻滯劑進行治療，IFN-γ是一種能幫助激活宿主機體免疫細胞功能的免疫反應刺激信號分子。
圖片來源：National Institutes of Health
研究者指出，幫助維持免疫系統功能的兩種主要驅動子或能幫助有效攻擊癌癥，T細胞在腫瘤中浸潤的水平源于免疫檢查點阻滯劑的釋放和下游相應干擾素γ的信號傳導，阻斷此前被認為能限制對癌細胞攻擊作用的免疫檢查點或能驅動干擾素γ的信號表達，從而就能放大機體的抗腫瘤免疫反應，進而誘發癌癥免疫療法所誘導的臨床反應。
研究者Antoni Ribas說道，我們研究發現，當抵御癌癥的預先免疫反應被放大時，免疫檢查點阻滯療法就能發揮作用，癌細胞能通過免疫檢查點（CTLA-4和PD-1）來阻斷免疫系統攻擊癌細胞的方式，無論何時何時釋放免疫檢查點，免疫激活的增加都依賴于T細胞產生免疫激活細胞因子—干擾素γ的強度，其會導致超過600個基因被激活，進而放大機體的抗腫瘤免疫反應。如今，盡管科學家們在癌癥免疫療法研究上取得了巨大的成功，該療法能利用宿主機體的免疫系統來更好地攻擊癌細胞，但僅有一小部分患者會獲益；于是研究人員就想繼續通過研究來調查并利用基因組測序等技術更好地理解免疫檢查點阻滯對癌癥患者的作用效果以便能夠克服局限性，并將療法擴展到更多患者的治療過程中去。
這項研究中，研究人員對接受抗PD-1抗體納武單抗、納武單抗和抗CTLA-4抗體易普利姆瑪聯合療法的101名黑色素瘤患者進行研究，他們在DNA和RNA水平下分別對這些患者機體的黑色素瘤組織進行基因組測序來分析基線和治療時的活組織特性，納武單抗和易普利姆瑪是兩種癌癥免疫療法藥物；在參與者治療前和治療中，研究者觀察其機體腫瘤組織特性的改變來分析表現出臨床反應和未表現出臨床反應的患者機體中基因的表達情況，這或許就能讓研究者觀察到隨著時間延續患者機體免疫反應發生改變的機制，同時還能重點分析當免疫系統處于活躍狀態時癌細胞是如何啟動基因進行表達的，隨后研究者發現了干擾素γ基因，他們指出，通過開啟或關閉一系列基因的表達來對干擾素γ產生反應的能力在絕大多數癌細胞中都能被保存下來。
最后研究者表示，后期他們還將繼續深入研究來分析干擾素γ基因，并以此作為一種新方法來預測患者對免疫療法所產生的反應，同時研究者還想尋找一種新型的組合性療法來誘導干擾素信號的傳導，并應用于更多癌癥患者的治療。