疫苗研發就像龜兔賽跑，跑得快的不一定能贏

　　在比賽中，跑得快的不一定能贏。就像龜兔賽跑這則伊索寓言中所說的那樣，跑得慢的人也是很有實力的。

　　賽諾菲 (Sanofi) 和默克 (Merck) 兩家制藥業巨頭在研發COVID-19疫苗方面起步相對較晚，可能遠遠落后于領先的幾家公司。但是專家說，這兩家公司在開發候選疫苗以及生產疫苗方面有著豐富的經驗。未來幾個月，他們都可能大大縮小與領跑公司之間的差距。

　　耶魯大學Institute for Global Health所長、疫苗學家Saad Omer指出，一些處于領先地位的公司并不比賽諾菲更有競爭優勢。

　　例如，總部位于美國麻省的Moderna公司并沒有獲得審批的疫苗產品，但他們正試圖大規模生產COVID-19疫苗。據估計，該公司每年應該能夠生產5億到10億劑疫苗——經驗豐富的制造商也難以完成這個目標。

　　你會更信任一家在嚴格的監管下進行了大規模生產并在這個領域有豐富經驗的公司。

　　專家指出，默克公司在全球范圍內擁有大量臨床試驗經驗和關鍵的生產技術。他們可以迅速行動，占據領先的位置。

　　輝瑞公司與BioNTech合作生產的一種疫苗似乎有望率先披露臨床試驗數據，這些數據將顯示這種疫苗是否能夠預防COVID-19感染。Moderna似乎是在第二的位置，緊隨其后的是牛津大學和阿斯利康的研究。強生公司也開始了3期臨床試驗，還沒有疫苗產品的Novavax公司也正在進行2期臨床試驗。

　　賽諾菲和默克在這五家公司之后。為了遏制COVID-19大流行，預計我們將需要大量來自不同生產商的疫苗。

　　“對我們來說，最好的結果是有好幾家公司都能夠跑過終點線，因為全世界對疫苗的需求是巨大的，”美國FDA的前首席科學家說。

　　速度只是其中一個因素。實際上，這不是最重要的。需要強調的是，我們需要安全且有效的COVID-19疫苗。

　　眾所周知，賽諾菲和默克都喜歡降低他們的承諾，但總是能夠交出超過預期的成果。

（圖源：Imagem Corporativa）

　　默克公司的傳染病臨床研究負責人說，我們不是那種浮夸的、每天上新聞的公司。

　　賽諾菲的疫苗研發主管說，我們的往往更保守，因為我們知道復雜性和挑戰在哪里，特別是在疫苗生產方面。

　　賽諾菲的疫苗研發主管在今年3月與特朗普和其他疫苗生產商會面時預計，開發和批準COVID-19疫苗需要“幾年的時間”。川普似乎更接受Moderna首席執行官的預測，他的公司可以在短短幾個月內得出一種疫苗的臨床數據。

　　Moderna與輝瑞 (Pfizer) 和BioNTech正在生產mRNA疫苗，這種疫苗在早期階段的開發速度遠快于其他更成熟的疫苗。盡管mRNA疫苗有希望以如此快的速度在未來成為新發傳染病的解決方案，但一些專家質疑，這項技術是否已經準備好？這在很大程度上取決于疫苗刺激免疫系統的效果，以及這種效果的持久性。

　　慈善家比爾蓋茨在最近的一次采訪中說，要生產數十億劑便宜而且容易獲取的疫苗，我們可能還做不到。比爾和梅林達·蓋茨基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)資助了RNA疫苗平臺背后的科研工作。

　　“5到10年后，如果進展順利，RNA疫苗將會發揮主要的、甚至可能是唯一的作用。”比爾蓋茨說。

　　賽諾菲的新冠肺炎候選疫苗之一是mRNA疫苗，該公司正在與馬薩諸塞州的Translate Bio合作。該公司一直在用mRNA開發新的療法。賽諾菲的疫苗研發主管說，該公司有十年的大規模生產mRNA的經驗。另外合作伙伴相信，到2021年，他們可以生產9000萬至3.6億劑疫苗。

　　“mRNA是一項非常有趣的技術。這也是我們尋求合作伙伴的原因之一。但是，還沒有mRNA產品得到授權，此前也沒有公司能夠生產數億劑的疫苗。” 賽諾菲的疫苗研發主管補充說。這種疫苗的1/2期試驗預計將在11月底開始。如果疫苗被證明是安全有效的，最早可能會在2021年下半年獲得批準。

　　賽諾菲正在研發另一種疫苗，其使用的平臺與另一款已被成功研發的疫苗相同。對于監管機構來說，如果疫苗是用他們熟悉的平臺生產的，并且有良好的安全記錄，那么他們就會更放心。

　　賽諾菲的這種疫苗的成分為重組蛋白，它將與葛蘭素史克公司制造的一種佐劑一起使用。

　　賽諾菲的1/2期臨床試驗招募了440名受試者（對于早期試驗來說，這已經算是很大的規模了），公司預計在12月底前獲得安全性和免疫原性相關的數據。如果FDA發布COVID-19疫苗的緊急使用授權，公司預計將可以生產1億劑疫苗。預計在2021年，賽諾菲可以生產10億劑。

　　這種疫苗的另一個優點是，不同于mRNA疫苗，重組蛋白疫苗不需要在超低溫下進行運輸和儲存。

　　默克公司的一種疫苗也在使用一個監管機構已經了解的平臺進行生產。這種疫苗是通過將SARS-CoV-2的遺傳物質與水皰性口炎病毒（Vesicular stomatitis virus，VSV）組合而成。這種病毒可以感染人，但不會使人生病，只會引發快速而強勁的免疫反應。迄今為止的研究表明，只需要一次注射就能引起強力的免疫應答。

　　該平臺曾用于開發默克公司的埃博拉疫苗，該疫苗的效果已被證明。

（圖源：Seth Wenig/Associated Press）

　　默克公司正在與國際艾滋病疫苗促進組織（International AIDS Vaccine Initiative，IAVI）聯合開發這種疫苗。IAVI由默克公司的前首席科學家Mark Feinberg運營。

　　默克公司的埃博拉疫苗對老年人和年輕人一樣有效，這種特征對于疫苗并不常見。如果VSV制成的COVID-19疫苗也是如此，這將是一個巨大的賣點：考慮到老年人是感染SARS-CoV-2的高風險人群。在某些情況下，這可能是一種很好的疫苗，某些患者群體將會受益。

　　另一個潛在的方向是，IAVI正在研究可以口服的疫苗，一種不需要注射的疫苗將是疫苗研究皇冠上的明珠。

　　這種疫苗還沒有進入臨床試驗階段，默克公司希望在年底前開始試驗。公司表示，現在要計劃3期臨床研究還為時尚早。

　　默克正在與位于奧地利的子公司Themis BioScience合作生產的疫苗，該疫苗已進入臨床試驗階段。它使用一種減毒麻疹病毒作為載體，將SARS-CoV-2的遺傳物質導入人體的免疫系統。目前還沒有使用這種病毒作為載體的疫苗獲得許可。

　　時間很重要，但說到底，我們都想要的是一種高效、高耐受性、安全和盡可能持久的疫苗。

　　專家們都有相當大的信心，希望多種疫苗都能夠發揮作用。隨著COVID-19疫情的發展，將會有某些疫苗的表現要優于其他競爭對手。

　　默克公司的傳染病臨床研究負責人說，比賽已經開始，但是，僅僅根據頭一英里的表現，很難評價哪位馬拉松運動員會獲得最終的勝利。

　　對于其他疾病來說，不太可能會同時有好幾款疫苗被開發出來，因為疫苗的開發成本太高，在經濟上是不可行的。但是，全世界對COVID-19疫苗的巨大需求讓人們不得不重新思考這個問題。

　　COVID-19的這個“餡餅”太大了，第一款上市的疫苗不可能完全占據整個市場份額。