趙可吉教授Cell文章MYC功能機制新學說

　　科學家們可能已經發現了MYC蛋白可以引起多種癌癥的原因。像許多與癌癥相關的蛋白一樣，MYC幫助調控了細胞生長。一項由美國國立衛生研究院的研究人員開展的研究發現不同于其他的細胞生長調控因子，MYC不會開啟或關閉基因，而是促進了已經開啟的基因表達。這一研究結果發表在9月28日的《細胞》(Cell)雜志上，有可能促成對某些癌癥的新治療策略。

　　論文的共同主要作者、NIH下屬國家心臟、肺和血液研究所(NHLBI )系統生物學中心主任趙可吉(Keji Zhao)博士說：“我們在細胞中對MYC活性進行了高度復雜的分析，留下了一個簡單的規則。MYC不是一個電源開關而是一個通用放大器。這一發現提供了 MYC在如此多不同種類的癌癥，諸如乳腺癌、肺癌和一些血液癌癥中水平異常的原因及機制的統一認識。”

　　共同主要作者、NIH下屬國家癌癥研究所(NCI)實驗室資深研究員David Levens 說：“MYC非常像一個音樂播放器的音量控制。例如，如果你正在聽歌劇，增加更多的MYC將會使歌劇更大聲，但它不會將節目改變為說唱音樂(rap)。如果你只有沉默，那MYC只會讓你更加的沉默。”

　　兩位研究人員指出對于MYC功能的這一新認識可能會影響未來對MYC相關腫瘤的治療工作。他們認為嘗試限制MYC活性或是調低音量至恰到好處，是比利用靶向化療試圖消除所有MYC活性更好的策略。

　　MYC有助于細胞活化，在這一過程中細胞快速成熟并分裂。例如在一種免疫應答過程中，白細胞被激活幫助對抗感染。如果激活沒有得到適當地調控，那么細胞就會開始失控生長導致癌癥。研究人員已經知道異常高水平的MYC可以導致癌癥，但直到現在也沒有人能夠解釋它是如何導致如此多不同種類的癌癥的。

　　趙可吉、Levens和同事們利用了一種特制的熒光蛋白，使得他們能夠在實驗室培養皿中追蹤白細胞中的MYC。他們選擇了白細胞、確切地說是對抗感染的B細胞和T細胞，因為它們經常受到異常MYC的影響，可以轉變為淋巴瘤和骨髓瘤細胞。

　　研究小組將B細胞和T細胞暴露于外毒素刺激一種免疫反應，并激活熒光MYC。隨后研究人員在不同時間點檢測了細胞看看MYC蛋白似乎影響了哪些基因。

　　分析結果表明MYC并沒有偏愛任何特定的基因類型。反而，MYC蛋白存在于已經表達或開啟的幾乎所有基因上。研究人員還注意到每個表達基因上MYC 的量與免疫刺激前基因的活化程度相關。基因越是活躍，便有越多的MYC聚集在那里。MYC似乎擴大了相對初始表達水平的產率，小小增強了低活性的基因，大大增強了高活性的基因。

　　研究人員通過使一組B細胞發育，而非生成功能性的MYC證實了MYC是一種通用放大器的觀點。當它們受到刺激時，RNA的細胞總量(蛋白質生成量的指標)沒有增加。當正常B細胞激活時，細胞總RNA則有上升。

　　研究小組隨后在胚胎干細胞中進行了相同的分析，獲得了相似的結果。