過敏性哮喘已經成為一種嚴重危害公眾健康的慢性疾病。目前,全世界約有一億哮喘患者。近年來,研究發現輔助性 T 細胞(Th9)及其分泌的 IL -9 在過敏性哮喘中發揮非常重要的作用。
中國科學院動物研究所膜生物學國家重點實驗室趙勇研究組近些年一系列實驗研究發現,絲氨酸 -蘇氨酸蛋白磷酸酶野生型 P53 誘導的磷酸酶 1(Wip1)在多種免疫細胞發育和炎癥反應中具有重要調控作用。最近,研究組與首醫佑安醫院教授閭軍和中國醫學科學院動物研究所教授張連鋒合作研究發現,Wip1 對 Th9 細胞的發育分化及小鼠過敏性哮喘發病過程發揮重要作用。研究發現,Wip1 基因缺失的 T 細胞發育分化為 Th9 細胞及其產生 IL -9 的能力顯著缺失。分子機制研究證明,Wip1 主要通過 JNK-c-Jun/c-Fos 分子通路直接影響 Th9 細胞的分化和 IL -9 的表達。過敏性哮喘小鼠實驗模型結果證明,Wip1 基因缺失小鼠的肺部浸潤的嗜酸性粒細胞的比例和數目顯著減少,肺部病理程度顯著減輕。重要的是,在過敏性哮喘小鼠模型誘導過程中,使用 Wip1 抑制劑可以顯著降低小鼠的過敏病理變化。該研究表明,Wip1 可能作為一個治療過敏性哮喘或其他過敏性疾病的重要藥物靶點,Wip1 抑制劑對治療 Th9 介導的相關疾病具有潛在的臨床應用前景。
該研究成果于 7 月 19 日以 Phosphatase Wip1 controls the development of Th9 cells and allergic airway inflammation 為題,在線發表于 Journal of Allergy and Clinical Immunology 雜志(https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.06.026)。該文章共同第一作者為動物所膜生物學國家重點實驗室王鵬、蘇會婷、張連軍和陳輝,共同通訊作者為趙勇、閭軍和張連鋒。該項研究工作得到科技部國家重點基礎研究發展計劃和國家自然科學基金重點項目、中科院知識創新工程等項目資助。