加州大學圣地亞哥分校的生物工程師Kevin King領導的一項研究發現，在心臟病發作后，免疫系統扮演了一個令人驚訝的角色。這項研究可能會導致新的心臟病治療策略。相關成果于11月6日發表在Nature Medicine雜志上。
1免疫系統的“誤解”
經過長時間的進化，免疫系統已經形成了天然的抗病毒程序來抵御各種各樣的入侵病原體。通常情況下，免疫細胞通過檢測病原體的分子指紋，激活一種名為干擾素調節因子3（Interferon regulatory factor 3，IRF3）的蛋白質，并分泌干擾素來實現這種防御。
然而，在這項新研究中，科學家們發現，令人驚訝的是，盡管不存在任何感染，但在心臟病發作后，抗病毒干擾素響應也會“開啟”。研究結果顯示，原來，死亡心臟細胞的DNA會偽裝成病毒，從而造成了免疫系統的“誤解”。
更令人驚訝的是，參與心臟病發作后干擾素響應的免疫細胞竟是之前未被鑒定出來一種的心臟巨噬細胞亞群。這類細胞無法通過常規的流式分選（flow sorting）來識別，因為，細胞表面的獨特標記是未知的。利用新興的單細胞RNA測序技術，研究人員最終發現了這類特殊的細胞群體——“IFNICs”（interferon inducible cells）
那么，免疫系統將死亡細胞DNA誤認成病毒，并激活了干擾素響應究竟有什么影響呢？原來，盡管IRF3和I型干擾素（type I interferons，IFNs）能夠預防感染和癌癥，但過度的IRF3激活和I型干擾素產生卻是有害的，會導致自體炎癥疾病。
作者們在文章摘要中這樣寫道：先前的研究表明，心肌梗死（Myocardial infarction，MI）會觸發炎癥，但是目前， MI引發炎癥的主要分子驅動因素還不清楚。
2干擾素響應或成潛在治療靶點
在這項研究中，利用小鼠，科學家們對分離自梗死和非梗死心臟（infarcted and non-infarcted hearts）的4,215份白細胞進行了單細胞RNA測序，結果發現，MI促進了IFNICs中IRF3–干擾素軸（IRF3–interferon axis）的激活。
研究還證實，用基因工程的方法阻斷IRF3–干擾素軸的激活提高了小鼠在MI后的存活率；同時，阻斷IRF3依賴性信號通路（IRF3-dependent signaling）使得炎癥性細胞因子和趨化因子的心臟表達，以及心臟炎癥細胞浸潤都降低了，心臟功能也得到了改善。此外，在MI后，用IFNAR（I型干擾素受體）中和抗體治療小鼠也阻斷了干擾素響應，改善了左心室功能障礙和存活率。
總結來說，這些結果表明，IRF3和I型干擾素響應可能會成為MI后心臟保護的潛在治療靶點。
論文的通訊作者兼第一作者King表示：“我們對‘是否干擾素在人類中導致了心臟病發作后的不良心血管后果’非常感興趣。”研究小組未來將致力于更好地理解干擾素響應以及IFNIC細胞類型，并探索它們在疾病發生與治療中的作用。