圖片來源：Science Translational Medicine
8月23日，中山大學顏光美教授團隊在Science Translational Medicine雜志上發表了題為“Targeting VCP enhances anticancer activity of oncolytic virus M1 in hepatocellular carcinoma”論文。這一在2014年引發轟動的M1溶瘤病毒獲得了一項新的研究進展：科學們找到了與M1病毒進行聯合治療的抗癌藥物——VCP抑制劑。研究證實，這類抗癌藥能夠顯著增強M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。
圖片來源：PNAS
正式介紹這項新成果前，先來回顧一下2014年那篇讓M1病毒作為一種抗癌療法走進人們視野的PNAS論文。
在這篇題為“Identification and characterization of alphavirus M1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers”的論文中，顏光美教授課題組在小鼠和人體腫瘤組織上進行的實驗顯示，M1對肝癌、結直腸癌、膀胱癌細胞的殺傷作用最明顯，對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞也起作用。
更為關鍵的是，實驗團隊找到了M1病毒靶向殺傷癌細胞的標志物———鋅指抗病毒蛋白（ZAP）。研究顯示，69%肝癌組織、52%結腸癌組織以及61%的膀胱癌組織表現出ZAP的低水平。此外，研究進行了兩種病毒感染正常細胞的實驗：一是同一器官的癌細胞和正常組織細胞的對比實驗，二是包括心臟、肝、腸管、血管等7種人體主要器官組織的正常細胞感染M1的實驗，均未發現M1病毒對正常細胞有損傷作用。
圖片來源：Science Translational Medicine
1找到讓M1病毒增效3600倍的抗癌藥物
自PNAS上的這一成果發表后，顏光美教授課題組一直在進行與M1病毒安全性和有效性相關的后續研究。
最新發表在Science Translational Medicine的這篇論文中，研究人員篩選了在肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中能夠增強M1溶瘤病毒活性的抗癌藥物。結果發現，VCP（valosin-containing protein）抑制劑能夠選擇性地增強M1溶瘤病毒的活性高達3600倍。
研究人員表示，這就意味著，比如，以前用1個病毒可以殺傷1個腫瘤細胞，現在能殺傷3600個。
進一步的調查顯示，VCP抑制劑聯合M1病毒抑制了IRE1α–XBP1通路（inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α)–X-box binding protein 1 (XBP1) pathway），觸發了內質網應激，進而促進了細胞凋亡。
研究還證實，VCP抑制劑能夠在多種HCC小鼠模型和原發性HCC組織中改善M1病毒的溶瘤效果。此外，這一聯合療法在非人類靈長類動物中顯示了很好的耐受性。研究結論稱，VCP抑制劑和溶瘤病毒的聯合有望成為肝細胞癌的潛在治療方案。