不明原發部位腫瘤（CUP）是一種較為罕見的疾病，發生率大概在7-10/10萬人左右。由于來源不明，給臨床診治帶來了很多不便及不確定性。
CUP的定義為通過生物標記物(Biomarkers) 、內鏡、影像學、體格檢查、病例及特異性免疫組化檢查仍未確定原發腫瘤位置的一種疾病類型。
接近60%的不明CUPs是高/中分化的腺癌，30%為低分化腺癌，鱗癌占5%，神經內分泌腫瘤約占1%。
對于CUPs患者的治療，主要以鉑類為基礎的化療為主，中位總生存期（OS）僅在6-8個月左右。
既往貝伐珠單抗聯合厄洛替尼治療非基因選擇的CUPs患者的中位OS也僅為7.4個月。
已經有研究探究是否循環游離DNA可以用來測定進展期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR突變情況，得到了可信的結果。
最新研究結果表明，循環腫瘤細胞DNA（ctDNA）可能會鑒別出原發位置不明腫瘤的來源，該研究于7月17日發表在Cancer Research上。
主要內容
該研究為了探究是否血漿中的ctDNA的二代基因側序（NGS）檢測是否可以作為CUPs來源確定的檢查手段之一。
該研究入組了442名患者，接受54-70個基因的NGS檢測，確定患者的基因組情況，探究數據的意義。
主要結果
442名患者的中位年齡為65歲，共檢測到了1368個基因突變。
其中56.1%為有意義的基因改變，基因置換占37.1%，擴增占18.8%，融合占0.22%，0.07%的基因插入缺失。600個基因改變為意義未明確的改變（VUS）占43.9%。
這些基因改變見于80%的患者中，66%的患者有至少一個有意義的基因改變，43.9%的患者有兩個以上有意義的基因改變。
在80%發現基因改變的亞組中，有意義改變中位數為2，總基因改變中位數為3。
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最常見的基因改變為TP53（37.1%）, KRAS（18.6%）, PIK3CA（15.4%）和MYC（7.5%）。
87.9%的CPU患者可以檢測出可以區分來源的特征性基因改變，99.7%的患者可以檢測到能夠應用的靶向藥物。
小結
該研究提示，應用ctDNA檢測來指導CUP患者診療的設想是可行、高效的。
并且，對CUP患者來說，由于缺乏指導診療的有效手段，對于檢測的需求也是迫切的，可以進行進一步的臨床研究進行確認。
現在PD-1抑制劑也在罕見癌種，包括CUP患者中開展臨床試驗。
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