人們通常會認為，主導身體糖分攝入的基因會使人們吃更多的糖從而導致脂肪增加。然而最近的一項結果卻顯示：肝臟激素成纖維細胞生長因子21 （FGF21）基因的一個常見變體會使攜帶者吃更多的糖，攝入更多的酒精，但卻可能降低身體脂肪總量！
image.png
圖片來源：Welleschik/Wikipedia
4月10日，英國埃克塞特大學（University of Exeter）Timothy Frayling博士與丹麥哥本哈根大學Niels Grarup博士等作者在Cell Reports雜志上報道了他們的這一發現。文章題為“A Common Allele in FGF21 Associated with Sugar Intake Is Associated with Body Shape, Lower Total Body-Fat Percentage, and Higher Blood Pressure”。
image.png
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.070
1FGF21基因及其變體
FGF21由肝臟分泌，起胰島素增敏劑（又稱“胰島素增敏因子”，是一類能增強人體內胰島素敏感性，促進胰島素充分利用的物質）的作用，也向大腦發出信號，抑制糖和酒精的攝入。這種激素是治療肥胖和2型糖尿病的潛在新療法的靶點。
在這項新研究中，埃克塞特大學的研究小組分析了來自英國生物庫451，000多人的數據后獲得了新的發現：FGF21基因的一個常見變體（RS 838133，或“A”型）與較高的碳水化合物（特別是含糖產品）的攝入、較高的酒精攝入以及較低的蛋白質和脂肪攝入有關，但對所消耗的總卡路里沒有影響。
這一結果證實了先前的報道，即FGF21變體與較高的碳水化合物攝入但較低的蛋白質和脂肪攝入有關。同時，該研究也提供了“確鑿證據”，表明相同的等位基因（allele，指位于一對同源染色體的相同位置上控制著相對性狀的一對基因）增加了酒精攝入。研究結果還表明，FGF21變體與較低的總體脂百分比之間存在關聯。有趣的是，研究小組指出：“低水平的體脂通常與低WHR（腰臀比）相關，但自相矛盾的是，FGF21等位基因在調整BMI（體重指數）前后與高腰臀比相關”。
2與高血壓有關
這項研究還指出，FGF21變體也與高血壓和血壓用藥相關（雖然影響很小，只有約）。即使在調整了其他因素（如酒精攝入、吸煙和鹽消耗）之后，對血壓的影響也有約0.33 mmHg（盡管影響不是很大）。此外，沒有證據表明等位基因與冠心病或2型糖尿病相關。
研究人員還指出，也沒有證據表明FGF21等位基因對蛋白質、糖和碳水化合物消耗的影響直接導致體形或血壓的變化。這些結果表明，FGF21具有多效性效應，對人體形狀和血壓的營養攝入有不同的影響。
Timothy Frayling博士說：“我們驚訝地發現，與吃更多糖有關的基因的突變版本與低體脂肪有關，這與目前認為吃糖對健康有害的看法背道而馳。它可以減少身體脂肪，因為相同的等位基因可以降低飲食中蛋白質和脂肪的攝入量。但是，盡管這種版本的基因降低了身體脂肪，它也將脂肪重新分配到上身，可能會引發高血壓等風險。”
3重要意義
作者們認為該研究具有兩點重要意義：首先，基因關聯數據提出了關于FGF21療法潛在的有利和不利影響的假說；第二，這些關聯為研究人員提供了關于FGF21變體在人類中可能產生的影響范圍的前沿知識。“我們的數據意味著，研究FGF21分子和治療效果的研究人員現在可以在實驗系統和臨床試驗中更詳細地推測和研究一些潛在的機制。”作者說。
最后，研究人員指出，這項研究無法確定的是變體是如何對體脂分布等表型產生影響的。此外，沒有直接的實驗證據證明該變體直接改變FGF21基因的表達或功能。然而，研究小組強調，雖然沒有直接證據表明RS 838133變體的功能，但A等位基因很可能代表FGF21功能較低，因為它與人們對糖和酒精的更高偏好密切相關，這一發現與動物模型（包括非人靈長類動物 ）中FGF21的遺傳和藥理作用降低完全一致。