2020年十大失敗臨床研究：艾滋病疫苗高居榜首（下）

　　2020年十大失敗臨床研究：艾滋病疫苗高居榜首，多項新冠研究入選（下）

　　6、有特朗普的鼓吹也沒用

　　2020年，新冠領域研究出現了許多失敗，其中羥氯喹絕對是最不能忽視的一個，羥氯喹之所以能夠脫穎而出，是因為當時的美國總統特朗普的大力推廣。

　　在新冠大流行初期，基于體外細胞試驗數據表明氯喹和羥氯喹可以抑制新冠病毒（SARS-CoV-2）。在沒有有效臨床試驗數據的情況下，特朗普鼓吹氯喹和羥氯喹是“游戲規則的改變者”，能夠預防和治療新冠肺炎，導致人們需求激增。

　　根據初步試驗數據，羥氯喹于2020年6月份獲得了緊急使用授權（EUA），使其可以在醫院中用于治療新冠肺炎。

　　然而，后續大規模臨床試驗表明，氯喹或羥氯喹不但對新冠無效，還可能增加住院新冠肺炎患者病死率，并增加室性心律失常發生率。

　　7、20億美元成泡影

　　胃食管反流病（GERD），影響了西方國家約五分之一的人口，患者會持續受到燒心和反流等癥狀困擾，且有40%的患者無法從現有藥物中獲得療效，因此這是一個巨大的市場。

　　IronWood公司曾一度聲稱其治療胃食管反流病（GERD）候選產品IW-3718有潛力成為年銷售額20億美元的產品，而這一切都隨著2020年9月份的3期臨床失敗而化為泡影。

　　IronWood公司開發的IW-3718是一種膽汁酸螯合劑，作為質子泵抑制劑（PPIs）的輔助治療。由于3期臨床失敗，IronWood公司裁員三分之一已節省資金。不過好在該公司與Abbvie聯合開發的治療腸易激綜合癥的藥物Linzess（利那洛肽）獲批上市了，能夠帶來不錯的現金流。

　　8、新冠疫苗幾家愁

　　新冠疫苗的成功，讓BioNTech和Moderna公司一飛沖天，但是新冠疫苗研發領域可以說是幾家歡喜幾家愁。

　　賽諾菲和GSK聯合研發的新冠疫苗，在1/2期臨床試驗中顯示，對18-49歲成年人效果較好，但對50歲以上老年人保護性不佳，其中一個原因是產生的保護性抗體濃度不足。

　　隨著BioNTech和Moderna公司的mRNA新冠疫苗的逐漸接種，錯過了最佳時機賽諾菲和GSK，時間不多了，這也提醒了我們，疫苗研發是個高風險的行業。

　　9、阿爾茲海默癥路在何方

　　阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease, AD），俗稱“老年癡呆癥”，是一種嚴重的神經退行性疾病，患者通常會出現以記憶力衰退、學習能力減弱為主的癥狀，并伴有情緒調節障礙以及運動能力喪失，極大地影響個人、家庭乃至社會的發展。

　　目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥。隨著社會進步，人類平均壽命增長，阿爾茲海默癥的患病率也在不斷上升，預計到2050年，阿爾茲海默癥患者將增加至1.52 億。令人遺憾的是，阿爾茲海默癥的病因復雜，科學界至今仍未破譯阿爾茲海默癥發病的具體機制。目前主流觀點認為，病因是β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積造成神經元大量死亡。

　　近年來，各大制藥巨頭投入巨額資金研發阿爾茲海默癥藥物，但鮮有成功，尤其是靶向β-淀粉樣蛋白的臨床試驗紛紛折戟，因此靶向Tau淀粉樣蛋白成為阿爾茲海默癥新的研發重點。

　　然而，2020年9月，羅氏公司旗下的基因泰克與其合作伙伴AC Immune公司聯合宣布，其在研的靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab在2期臨床試驗中錯過主要終點及兩個次要終點，該結果公布當天，AC Immune公司股價大跌42%。

　　而在2020年7月份，羅氏公司還與UCB達成一項1.2億美元前期交易（總價值高達20億美元），合作開發另一種靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物UCB0107，該藥物旨在阻斷或減少Tau蛋白積累。

　　隨著靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab的失敗，靶向Tau淀粉樣蛋白可能會像靶向β-淀粉樣蛋白一樣令人失望，整個領域數十億美金的投入可能同樣血本無歸。

　　10、三陰性乳腺癌的首個免疫療法失敗

　　2019年3月，FDA正式批準了羅氏公司的PD-L1單抗Tecentriq（阿特珠單抗），用于PD-L1陽性的無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的初始治療。這是全球第一個獲批用于乳腺癌的癌癥免疫療法。

　　然而，2020年9月，Tecentriq聯合紫杉醇的一線治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的3期臨床試驗失敗，與紫杉醇加安慰劑相比，紫杉醇加Tecentriq不能降低疾病進展或死亡的風險，并且免疫治療組中存在生存期較差的趨勢，FDA警告醫生不要在臨床中使用該組合。

　　這一失敗也將阻礙Tecentriq的業績增長，羅氏公司之前預計Tecentriq治療三陰性乳腺癌將帶來10億美元的年銷售額，而且，這一失敗也給了其最大競爭對手默沙東的Keytruda新的機會。