自噬是一種將細胞內物質降解循環再利用的過程,其異常與神經退行性疾病、腫瘤、代謝疾病等多種人類疾病的發生發展密切相關,以往對自噬的研究主要在單細胞酵母中進行,多細胞生物的自噬過程更為復雜,目前仍知之甚少。
在國家重大科學研究計劃的支持下,中國科學院生物物理研究所張宏團隊利用線蟲、哺乳動物細胞系以及小鼠模型,鑒定了一系列多細胞生物特有的自噬新基因,并闡明了這些新基因的作用機制,進而揭示了兩個人類致病自噬新基因EPG5和EPG6與神經退行性疾病的關系。同時,還構建了多個自噬新基因敲除小鼠模型,發現自噬新基因缺失會表現出廣泛的神經退行性病變,驗證了EPG5突變可導致Vici綜合征、EPG6突變會引發SENDA神經退行性疾病的發現。該研究實現了利用低等線蟲和小鼠模型研究人類退行性疾病的可能,對研究自噬異常引發的人類疾病及其臨床診療有重要的意義。