PNAS：iPS細胞為疾病研究插上翅膀

　　根據來自馬里蘭大學醫學院的一項新研究，科學家們采用一種新方法利用成人干細胞構建出了遺傳性疾病戈謝病(Gaucher disease，又稱高雪氏病)的模型，將幫助加快發現這一疾病及諸如帕金森氏癥等其他疾病的更有效新治療。這一研究論文發表在10月15日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　馬里蘭大學醫學院的科學家們對細胞進行重編程使其成為了遺傳上相似且以與患者細胞相似方式對藥物產生反應的細胞。這些干細胞將使得科學家們能夠在培養皿中檢測潛在新療法，加速藥物發現的進程。

　　馬里蘭大學醫學院微生物學和免疫學副教授、馬里蘭大學干細胞生物學和再生醫學中心研究人員、資深作者Ricardo Feldman 博士說：“我們構建出了高雪氏病所有三種形式的模型。利用以干細胞為基礎的測試評估了治療的效力。我們相信這將使得我們能更快、更準確、更安全地測試更多藥物，讓我們更接近于高雪氏病患者的新治療。我們的研究發現同樣有可能幫助其他神經退行性疾病患者。例如，大約10%的帕金森氏癥患者攜帶者高雪氏病隱性基因突變，使得我們的研究有可能對于帕金森氏癥同樣具有意義。”

　　高雪氏病是一種最常見的脂質貯積病。總人口中每5萬人就有一人受累于此病。它在德系猶太人(Ashkenazi Jews)中最常見，在這一特殊種群中大約每1000人就有一人受累。這一疾病有三種亞型：1型是最輕微、最常見的形式，引起肝脾腫大、貧血和骨疾病。2 型可引起非常嚴重的腦異常，通常導致2歲前死亡。3型則可影響兒童和青少年。

　　Feldman說這一疾病是一種隱性遺傳病，這意味著必須父母雙方都是攜帶者，他們的孩子才會罹患高雪氏病。然而研究發現只帶有一個拷貝高雪氏病突變基因的人――這些人被稱為攜帶者――形成帕金森氏癥的風險增高。

　　馬里蘭大學醫療事物副會長、馬里蘭大學醫學院院長、著名教授E. Albert Reece說：“這一科學反映了馬里蘭大學醫學院的使命，就是要盡快地將新治療從實驗臺帶到病床，從實驗室帶至患者處。我們非常高興看到這一試驗接下來去至何處，為高雪氏病患者和他們的家庭帶來了新希望。”

　　Feldman博士和同事利用了今年諾貝爾醫學/生理學獎獲得者山中伸彌開發的新重編程技術。科學家們操縱來自高雪氏病患者的皮膚細胞，構建出人類iPS細胞。科學家們使這些細胞分化形成稱為巨噬細胞的白細胞以及神經細胞。

　　巨噬細胞在體內的一個關鍵功能是攝取和清除受損或衰老的紅細胞。在高雪氏病中，巨噬細胞無法做到，它們不能消化存在于紅細胞膜中的脂質。巨噬細胞大量吞進脂質，而不發完全清除攝入的紅細胞。這導致骨髓、脾臟和肝臟中的巨噬細胞膜轉運信號阻塞。科學家們用重編程干細胞生成的巨噬細胞顯示出來自高雪氏病患者巨噬細胞的這一獨特的標志。

　　進一步測試這些干細胞，研究人員給予了一個可有效治療1型高雪氏病患者的重組酶。當用該酶處理細胞時，巨噬細胞的功能得到恢復，它們完全清除了紅細胞。

　　馬里蘭大學醫學院干細胞生物學與再生醫學中心創始主任和研究副院長、兒科學與生理學教授Curt Civin 博士說：“制造出這些干細胞系是干細胞研究中一個有趣的部分。Feldman利用這些高雪氏病患者來源的巨噬細胞更好地了解了疾病的原理，并找到了高雪氏病治療的新藥。我們干細胞生物學和再生醫學中心的主要目標就是將我們的基礎發現轉化為創新性的實用性的臨床應用，將增進對于許多人類疾病診斷、治療和預防的理解。臨床應用不僅包括干細胞移植，還包括利用干細胞進行藥物發現，Feldman博士的研究如此完美地證實了這一點。”

　　“我們期待在這些細胞上測試新藥物，獲得針對患者的新療法，”Feldman博士說。