中國協和醫科大學發PNAS文章

　　來自中國協和醫科大學，中國醫學科學院，美國佛羅里達州立大學的研究人員研發了一種新型酵母雙雜交系統，能有效識別靶向核糖體蛋白L12-L10相互作用的抗結核藥物，這對解決結核菌耐藥性問題具有重要的意義。相關成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　文章的通訊作者包括來自中國醫學科學院醫藥生物技術研究所的司書毅，蔣建東，以及佛羅里達州立大學的Yanchang Wang，其中司書毅研究員主要從事醫藥生物技術研究，在微生物來源的化合物藥效等方面取得了不少成果。

　　結核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)與麻風桿菌是分枝桿菌屬中的主要病原菌，其中結核桿菌每年會奪取兩百萬人的生命，并且逐漸發展的耐藥性也是死亡率增加的一個重要原因。耐藥結核病是當今全球結核病控制領域中的迫切課題，由于在結核病的治療中忽視了治療的管理，加之20世紀80年代以來，又受到HIV/AIDS感染流行的影響，結核菌耐藥性與耐藥結核病逐漸增多，甚至不少國家與地區發生多耐藥結核病的暴發流行，因此開發新的抗結核藥物迫在眉睫。

　　為此在這篇文章中，研究人員進行了一項全新篩選，尋找能干擾結核桿菌中核糖體功能的新型藥物。之前的研究表明，細菌兩種核糖體蛋白：L12和L10 能相互作用，構建50S核糖體亞基的一部分，而后者能在翻譯過程中召集啟動和延伸因子(EFs)。這表明細胞核糖體行使功能和蛋白質的合成需要L12- L10的相互作用。

　　由此研究人員建立了一種酵母雙雜交系統，尋找能阻止結核桿菌中L12和L10之間相互作用的小分子。通過這個系統，他們確定了兩個化合物：T766和T054。

　　這兩種化合物表現出很強的殺死結核桿菌的活性，而且對小鼠和其他細菌菌株毒性低。此外，研究人員還利用表面等離子體共振(SPR)方法，證明這些化合物能特異性結合在L12上，擾亂L12-L10之間的相互作用。

　　如果L12蛋白過量表達(而不是L10)，那么T766和T054的抗菌活性就會降低，這又表明核糖體可能就是細胞靶標，因此這些實驗數據表明，這種酵母雙雜交系統是一種有效識別能靶向核糖體蛋白L12-L10相互作用，尋找獨特抗結核藥物的新工具。