Science挑戰傳統觀點，癌癥無需干細胞

　　根據發表在10月18日《科學》(Science)雜志上的一篇論文，干細胞是腦癌的根源這一普遍為人們所接受的的觀點有可能是不正確的。這項新研究表明終末分化的腦細胞包括神經元可通過致癌因子重編程變為祖細胞樣細胞(progenitor-like cell)，隨后形成神經膠質瘤。

　　華盛頓大學神經病學教授David Gutmann(未參與該研究)說：“這些實驗具有煽動性的地方在于它們挑戰了只有干細胞可以導致腦癌的這一觀點。盡管10年前當癌癥干細胞假說出現時我們都感到非常的興奮，但我認為相信這是唯一通往癌癥的途徑也許是一廂情愿的想法。”德克薩斯大學MD安德森癌癥中心主任Ronald DePinho表示贊同：“研究人員證實了你可以由這些終末分化的神經元獲得神經膠質瘤。研究結果非常令人興奮，并從根本上告訴我們這些細胞維持了一種不尋常的可塑水平。”

　　Gutmann補充說多種細胞類型有潛能導致腦癌也有可能是存在多種神經膠質瘤亞類的原因。

　　薩克生物研究所遺傳學家Inder Verma在構建小鼠神經膠質瘤模型的過程中獲得了這一研究發現。研究小組將激活Ras信號(一條促進細胞生長和分裂的信號途徑)的慢病毒載體注入到細胞周期蛋白p53缺陷的小鼠大腦中誘導神經膠質瘤。

　　這些神經膠質瘤的細胞來源是未知的，研究人員認為最有可能的候選者是神經祖細胞，因為這種細胞更容易重編程，并與癌細胞具有許多共同的特征。然而在最新的研究中，Verma研究小組利用一種方法特異地靶向了成熟神經元和星形膠質細胞，發現兩種細胞類型均能夠生成神經膠質瘤。

　　神經元和星形膠質細胞表達高水平的干細胞和祖細胞標記蛋白。體外研究證實慢病毒載體誘導分化成人腦細胞采納了祖細胞樣特征――與在神經干細胞和誘導多能干細胞相似。將這些重編程細胞移植到受體小鼠導致腫瘤生長，證實了細胞是癌性的。

　　Verma說：“我們要說的是，大腦中的任何獲得致癌創傷的細胞都有能力去分化并形成腫瘤。這看似前景黯淡，但通過知道這一機制，我們至少獲得了一個把手開始思考治療。”

　　當然，僅僅因為實驗上證實分化神經元可被誘導生成腫瘤并不意味著這一過程發生在人類患者中，Gutmann指出。Verma和同事們找到了證據表明這是有可能的。研究人員對來源成人神經元的腫瘤的分子圖譜進行分析，揭示了與人類一種特別具有侵襲性的亞型之間驚人的相似性。“這些人類腫瘤或許也起源于神經元，這是有可能的，”Verma說。

　　研究結果還表明不同的起源細胞導致了不同類型的神經膠質瘤。Gutmann 說：“這就像德裔美國人和意裔美國人。他們都是美國公民，但卻仍保留著他們的遺傳性。”重要的是，他補充說就對于治療的反應和結局而言，這些微妙的祖先差異有可能造成極大的不同。